2021年諾誠健華業績報告：商業化、國際化、創新化加速發展
2022年3月23日，中國北京——諾誠健華(香港聯交所代碼：09969)今日發佈截至2021年12月31日的2021年業績報告和公司進展。
諾誠健華聯合創始人、董事長兼首席執行官崔霽鬆博士說：“很高興在我們港交所上市兩週年之際發佈公司2021年業績報告。2021年是不平凡的一年。我們克服各種困難和挑戰，實現公司發展歷史上多個重要里程碑。我們在商業化元年取得令人滿意的成績，奧布替尼2021年底納入國家醫保將惠及更多患者;我們在國際化進展方面取得重大突破，與渤健和Incyte公司分別達成license-out和license-in的重要合作;我們在創新領域持續深耕，同時不斷推進全球多中心臨牀試驗，希望更多在研創新藥早日惠及更多患者……”
主要財務業績摘要
• 公司收入從2020年的140萬元大幅上漲至2021年的10.43億元，主要得益於奧布替尼的銷售收入和渤健的首付款。
• 研發費用從2020年的4.028億元增至2021年的7.216億元，主要是增加了license-intafasitamab的首付款等。
• 公司現金和現金等價物從2020年年底的39.696億元增至2021年年底的65.505億元。
• 公司虧損在報告期內同比大幅下降，由2020年的3.919億元減少至2021年的6670萬元，主要是源於收入增加。
(注：貨幣爲人民幣，諾誠健華財務年度指的是某一年的1月1日到12月31日。)
關鍵亮點和重要里程碑事件
布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑奧布替尼
• 商業化進展
諾誠健華2021年1月中開出首款商業化產品奧布替尼的全國首方。諾誠健華已建立250名經驗豐富的商業化團隊。截至2021年12月31日，已經迅速覆蓋260多個城市的1000多家醫院，實現2.41億元人民幣的總銷售(GrossRevenue)。
2021年12月，奧布替尼納入國家醫保藥品目錄，將惠及更多患者。
• 商務拓展
諾誠健華與渤健就奧布替尼治療多發性硬化(MS)達成許可及合作協議，諾誠健華因此於2021年9月收到渤健1.25億美元首付款。此外，在達到合作約定的開發里程碑、商業化里程碑時，諾誠健華有資格獲得至多8.125億美元的潛在臨牀開發里程碑和商業里程碑付款。諾誠健華還將有資格獲得潛在未來淨銷售額百分之十幾範圍內從低至高的分層特許權使用費。
目前，奧布替尼治療多發性硬化的II期臨牀試驗正在美國、歐洲和中國開展。
• 研發進展
奧布替尼用於治療系統性紅斑狼瘡(SLE)
奧布替尼治療系統性紅斑狼瘡的II期臨牀試驗於2021年年底完成。
研究結果表明，輕中度系統性紅斑狼瘡患者口服奧布替尼的安全性和耐受性良好。在所有接受治療可評估的患者中觀察到療效呈劑量依賴性。每日一次口服安慰劑、奧布替尼50毫克、80毫克和100毫克，第12周SRI-4(SLE應答者指數4)的應答率分別爲37.5%、50.0%、61.5%和64.3%。
在SLE患者中，奧布替尼可降低蛋白尿水平，改善免疫標記物，包括降低免疫球蛋白G，增加補體C3和C4。
諾誠健華將繼續推進奧布替尼用於治療系統性紅斑狼瘡的臨牀研究。
奧布替尼一線治療瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)MCD亞型
諾誠健華正在開展一項評價奧布替尼聯合R-CHOP方案對比安慰劑聯合R-CHOP方案治療一線MCD亞型瀰漫性大B細胞淋巴瘤有效性和安全性的隨機、雙盲、對照、多中心III期臨牀試驗，將爲一線DLBCL患者提供更好的治療選擇。
ICP-B04(Tafasitamab)
• 2021年8月，諾誠健華和Incyte公司就一款靶向CD19的Fc結構域優化的人源化單克隆抗體tafasitamab在大中華區的開發和商業化簽訂了合作和許可協議。Tafasitamab聯合來那度胺已獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)和歐洲藥品管理局(EMA)的批准，用於治療復發/難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)患者。
• 諾誠健華與Incyte的戰略合作將爲探索tafasitamab和奧布替尼以及諾誠健華其他管線聯合治療B細胞惡性腫瘤提供了良好的機會，也將增強諾誠健華在血液瘤和實體瘤領域的實力。
• Tafasitamab聯合來那度胺已獲得海南省衛健委和藥監局批准，在海南博鰲樂城國際醫療旅遊先行區治療符合條件的DLBCL患者。
ICP-192(Gunagratinib)
Gunagratinib目前正在中國和美國進行多個I/II期臨牀研究。在中國，在I/II期試驗的劑量遞增部分，在2到26毫克劑量範圍內的所有劑量組中，均證明了gunagratinib的良好的安全性和耐受性，未觀察到劑量限制性毒性(DLT)。
• 頭頸癌
在劑量遞增試驗中，在FGF/FGFR基因異常的頭頸癌患者中觀察到gunagratinib的抗腫瘤活性。至少完成一次腫瘤評估的9例FGF/FGFR基因異常患者中，總緩解率(ORR)爲33.3%。
2022年年初，諾誠健華啓動了一項包括FGF/FGFR基因異常的頭頸癌在內的實體瘤籃式試驗。
• 膽管癌
在II期試驗中，20毫克gunagratinib對膽管癌患者顯示出初步有效性。截至2022年1月13日，在至少完成一項腫瘤評估的患者中，ORR爲60%，疾病控制率(DCR)爲100%。
• 國際進展
2021年6月，gunagratinib獲得美國FDA孤兒藥資格認定，用於治療膽管癌。諾誠健華正在美國和澳大利亞開展針對膽管癌和頭頸癌劑量遞增的I/II期臨牀試驗。
ICP-723
• 截至2022年2月11日，在I期劑量遞增試驗中，共有17例患者接受了ICP-723的治療，劑量爲1毫克至8毫克，每天一次。安全性良好，沒有觀察到DLT。17例患者中，5例患者確認爲NTRK基因融合陽性，ORR爲80%(4例PR)，DCR爲100%。在4毫克及以上劑量組中，ORR爲100%。
• 在美國，ICP-723治療NTRK融合陽性腫瘤的新藥研究申請於2021年8月獲批，正在開展I期臨牀試驗。
ICP-332
• 新型酪氨酸激酶2(TYK2)抑制劑I期臨牀試驗已經完成，開發用於治療多種自身免疫性疾病。
• 從5毫克至320毫克，ICP-332證明了藥代動力學(PK)參數與劑量成比例增加，沒有明顯的食物效應。ICP-332安全性和耐受性良好，未達到最大耐受劑量。
• 避免了對JAK2脫靶作用引起的不良事件。
ICP-B05(新披露在研新藥)
• ICP-B05是一種抗趨化因子受體8(CCR8)單克隆抗體，是諾誠健華和康諾亞共同開發的潛在first-in-class藥物，可作爲單一療法或與其他療法聯合治療各種癌症。
• CCR8被證明可在腫瘤微環境(TME)中免疫抑制性的調節性T細胞(Treg)上選擇性過表達。ICP-B05與Treg上的CCR8特異性結合，並通過ADCC作用清除免疫抑制性Treg，以解除TME中的腫瘤抑制，而不對外周組織產生影響。ICP-B05選擇性清除腫瘤微環境中的Treg，比其他免疫療法更具特異性。
• ICP-B05的IND申請將於2022年第二季度提交。
目前，諾誠健華已經建立了強大的產品管線。其中奧布替尼除獲批兩項適應症，還有六項適應症處於中美註冊試驗階段。另外，還有九款產品處於臨牀階段，多款產品處於臨牀前階段，正在全球進行30多項臨牀試驗。
奧布替尼其他臨牀進展
血液瘤
奧布替尼已被納入中國臨牀腫瘤學會(CSCO)《2021年惡性淋巴瘤診療指南》，並被列爲治療復發/難治性慢性淋巴細胞白血病和小淋巴細胞淋巴瘤(R/R CLL/SLL)及復發/難治性套細胞淋巴瘤(R/R MCL)的一級推薦方案。
• R/RWM:奧布替尼治療復發/難治性華氏巨球蛋白血癥(WM)患者的新適應症上市申請(NDA)已經獲得藥品審評中心(CDE)受理。
• R/RMZL:一項評估奧布替尼治療復發/難治性邊緣區淋巴瘤患者的多中心、開放式研究正在進行有效性和安全性隨訪，並計劃2022年上半年提交新藥上市申請
• R/R CLL/SLL:根據第63屆美國血液學協會(ASH)年會發布的數據，在相似中位隨訪期內，和其他BTK抑制劑相比，奧布替尼治療R/R CLL/SLL具有更高的CR/CRi率。研究者評估的ORR爲93.8%，其中完全緩解/伴骨髓恢復不完全的完全緩解(CR/CRi)率爲26.3%。
• R/R MCL:在美國，奧布替尼治療R/R MCL的II期註冊性臨牀試驗預計將於2022年完成患者入組。2021年6月，美國FDA授予奧布替尼突破性療法認定，用於治療R/R MCL。
• 1L CLL/SLL:一項評價奧布替尼單藥治療對比利妥昔單抗聯合苯丁酸氮芥一線治療CLL/SLL的III期註冊性臨牀試驗正在中國進行，預計2023年完成患者入組。
• 1LMCL:一項評價奧布替尼聯合R-CHOP方案對比安慰劑聯合R-CHOP方案一線治療MCL患者的III期註冊性臨牀試驗正在中國開展。
• 諾誠健華正在探索奧布替尼與抗CD20抗體奧妥珠單抗(Gazyva)的聯合療法，用於治療B細胞淋巴瘤。
自身免疫性疾病
除了上述更新的奧布替尼治療MS和SLE，諾誠健華還在探索奧布替尼治療原發免疫性血小板減少症(ITP)和視神經脊髓炎譜系疾病(NMOSD)。
• ITP:2022年2月，奧布替尼治療原發免疫性血小板減少症(ITP)II期臨牀研究在中國完成首例患者給藥。
• NMOSD:2022年1月，奧布替尼治療視神經脊髓炎譜系疾病已通過中國國家藥品監督管理局臨牀研究用新藥審評，獲批在中國開展臨牀II期研究。
其他管線亮點
血液瘤
• ICP-B02(CM355)：諾誠健華和康諾亞共同開發的CD20xCD3雙特異性抗體，適用於治療淋巴瘤。在臨牀前研究中，ICP-B02表現出更強的T細胞介導的腫瘤細胞殺傷(TDCC)活性和更少的細胞因子釋放。首位患者於2022年1月完成給藥。
• ICP-490：一種高效口服生物可利用的下一代CRBN調節劑，可調節免疫系統和其他生物靶標，預計將於2022年上半年提交IND申請。
• ICP-248：一種新型的、口服的B細胞淋巴瘤2(BCL-2)選擇性抑制劑。ICP-248擬單藥和聯合用藥治療血液腫瘤，預計2022年上半年提交IND申請。
實體瘤
• ICP-189：新型蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2(Src Homology 2 domain containing protein tyrosine phosphatase)變構抑制劑，可用作單藥以及和其他抗腫瘤藥聯合治療實體瘤。2021年10月和2021年11月，ICP-189分別在中國和美國獲批臨牀。
• ICP-033：新型多靶點受體酪氨酸激酶(RTK)抑制劑，計劃單用或/和免疫療法及其他靶向藥聯合治療肝癌、腎細胞癌、大腸癌及其他實體腫瘤。2021年6月，ICP-033在中國獲批臨牀，目前正在開展I期臨牀試驗。
• ICP-915：一種針對KRAS的G12C突變形式的高選擇性小分子抑制劑，將會聯合ICP-189治療實體瘤。
• ICP-B03：可在腫瘤靶向釋放的白介素IL-15的前藥，可以靶向和改變腫瘤微環境內的免疫細胞。IL-15是一種細胞因子，可激活重要的抗腫瘤免疫細胞，例如CD8+T細胞和自然殺傷(NK)細胞。
自身免疫性疾病
• ICP-488：屬於選擇性TYK2(酪氨酸激酶2)變構抑制劑，作用於發揮調節作用的TYK2 JH2，開發用於治療銀屑病和炎症性腸病(IBD)等炎症性疾病。2022年3月，獲批在中國開展臨牀研究。
其他公司進展
• 融資
2021年2月，高瓴資本連同維梧資本增持諾誠健華，注資3.93億美元。
2021年12月至2022年1月，諾誠健華兩名大股東通過場內交易共購買本公司約1,300萬股股份。
2021年9月，諾誠健華向上海證券交易所提交的科創板上市申請獲受理。
• 生產建設
廣州：諾誠健華廣州生產基地5萬平方米的一期項目於2020年年底完工。一期項目已經獲得生產許可證。目前已完成奧布替尼技術轉移。
北京：2021年年底，諾誠健華在公司總部附近的北京生命科學園獲得一塊7萬多平方米的土地，用於建設研發中心和大分子生產設施。目前已經完成概念設計，預計2025年完成建設。
• 人才
2021年上半年，諾誠健華分別任命張向陽博士和歐陽雪松博士擔任公司首席醫學官和生物學副總裁。
2021年下半年，諾誠健華分別任命高楠先生和王俊蘇女士擔任公司首席運營官和總法務顧問。
“展望2022年，我們將繼續在各個領域努力奮進：夯實我們的研發實力，加快推進各項臨牀試驗，不斷提升商業化能力，充分挖掘國際化業務拓展機會……推動我們的發展更上一個新臺階，”崔霽鬆博士說。