20價mRNA流感疫苗，一網打盡所有流感病毒，預防未來流感大流行

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

2020年底，美國食品和藥物管理局（FDA）批准了兩款mRNA 疫苗用於預防新冠肺炎（COVID-19），實際上，早在 COVID-19 大流行之前，mRNA疫苗就以其獨特的優勢吸引了大量製藥公司參與研發。而如今，mRNA疫苗在新冠領域的成功極大地刺激和推動了mRNA技術的發展和擴張。

mRNA疫苗，即是將編碼某種病毒抗原蛋白的mRNA直接導入到動物的體細胞內，並通過宿主細胞的翻譯系統合成相應的抗原蛋白，進而誘導宿主產生對該抗原蛋白的免疫應答，以達到預防和治療病毒感染的目的。

近年來，mRNA疫苗以極爲驚人的速度在迅速發展，除了新冠mRNA疫苗外，針對狂犬病、寨卡病毒、流感病毒等傳染病，以及癌症和自身免疫病的mRNA疫苗正在進行臨牀試驗。輝瑞等公司開發的mRNA流感疫苗也已經開始臨牀試驗。

近日，賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院的研究人員在Science期刊發表了題爲： A multivalent nucleoside-modified mRNA vaccine against all known influenza virus subtypes 的研究論文。

該研究開發了一種針對所有20種已知流感病毒亞型的mRNA實驗性疫苗，能夠提供廣泛保護性作用，顯著減少疾病跡象並避免死亡，有望成爲預防未來流感大流行的通用措施。

賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院Scott Hensley教授實驗室與mRNA疫苗先驅Drew Weissman實驗室合作，以期開發出一種流感疫苗，能讓人們對不同的流感毒株的 免疫記憶達到一個基線水平，當下一次流感大流行發生時，疾病和死亡就會少得多。

流感病毒會週期性地引起大流行，造成大量死亡人數。其中最著名的是1918-1919年的“西班牙大流感”，它導致了全球至少數千萬人死亡。流感病毒可以在鳥類、豬和其他動物中傳播，當其中一種流感毒株“跳躍”到人類身上並獲得更好地適應於在人類之間傳播的突變時，就會發生流感流行。目前可用的流感疫苗只是“季節性”疫苗，可以預防最近流行的毒株，而不能預防新的大流行毒株。

這項研究中開發的mRNA流感疫苗，是使用來自所有已知流感亞型的免疫原進行疫苗接種，以獲得廣泛的保護。預計這種疫苗不會提供完全防止病毒感染的免疫效果。相反，這項新研究表明，該mRNA流感疫苗引發了一種記憶免疫反應，可以快速回憶並適應新的大流行流感病毒株，顯著減少嚴重疾病和感染造成的死亡。

論文通訊作者Scott Hensley教授表示， 該研究開發的mRNA流感疫苗就像現在的mRNA新冠疫苗一樣，目前已上市的mRNA新冠疫苗是根據新冠病毒原始毒株設計的，對於後來出現的新冠突變株，例如Omicron，這些新冠疫苗並沒有完全阻止突變株的感染，但能夠提供持久保護，防止重症和死亡。

該研究開發的mRNA流感疫苗再注射並被宿主細胞吸收後，會在細胞內表達一種關鍵的流感病毒蛋白——血凝素（HA） ，能夠針對所有20種流感病毒亞型的血凝素，包括甲型流感病毒的H1到H18亞型，以及兩種乙型流感病毒亞型。

Scott Hensley教授表示， 對於傳統疫苗而言，對所有流感病毒亞型進行免疫是一個重大挑戰，但mRNA技術讓這件事情變得相對容易了。

在小鼠中，這款mRNA流感疫苗引發了針對流感病毒的高水平抗體，這種抗體至少持續4個月時間，並對所有20種流感病毒亞型都產生了強烈反應。此外，這種疫苗似乎相對不受之前接觸流感病毒的影響，而接觸流感病毒可能會影響免疫系統對傳統流感疫苗的反應。研究團隊觀察到，無論小鼠之前是否接觸過流感病毒，它們在接種這款mRNA流感疫苗後的抗體反應都是強烈而廣泛的。

據悉，研究團隊目前正在設計該mRNA流感疫苗的人體臨牀試驗，如果臨牀試驗成功，這種mRNA流感疫苗可能有助於在包括幼兒在內的所有年齡組的人羣中激發針對所有流感病毒亞型的長期免疫記憶，從而顯著降低感染嚴重流感的概率。此外，同樣的多價mRNA疫苗策略也可以用於包括冠狀病毒在內的其他具有大流行潛力的病毒。

論文鏈接：

https://www.science.org/doi/10.1126/science.abm0271

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