3科學家獲唐獎生醫獎 發現GLP-1開發治療糖尿病新藥

唐獎教育基金會19日在臺北舉行記者會，公佈第6屆唐獎生技醫藥獎得主。（唐獎教育基金會提供）

當今全球80億人口中，高達5億人罹患糖尿病、近10億人口爲肥胖患者。第6屆唐獎生技醫藥獎頒發給喬爾．哈本能（Joel F. Habener）、司維特蘭那．莫依索夫（Svetlana Mojsov）、延斯．祖爾．霍斯特（Jens Juul Holst）3位科學家，表彰發現GLP-1（7-37）爲促胰島素因子，並開發基於GLP-1（7-37）的抗糖尿病與抗肥胖藥物，他們不但締造基礎研究轉譯至製藥成功的典範，更對全人類健康做出重大貢獻。

臺灣目前約有200多萬糖尿病友且每年以2萬5千名的速度持續增加，且9歲以上成人的過重及肥胖率加總超過，5成兩者衍生出的心血管疾病、腎臟、眼、足等併發症更造成個人與社會沉重的醫療負擔。幸運的是，基於GLP-1的療法，在近期已成爲了治療肥胖和糖尿病的重磅藥物，有上億名使用者受惠，未來發展與前景更加可期。

GLP-1（7-37）爲類升糖素胜肽，由31個氨基酸組成，是一種由腸道分泌的賀爾蒙，又稱作腸泌素。體內血糖升高時，會刺激GLP-1分泌，當具生物活性的GLP-1（7-37）在胰臟β細胞接上其受體，就能觸發胰島素釋放。目前至少有13種GLP-1 RA（GLP-1受體促效劑）藥物已通過FDA覈准用於治療糖尿病、肥胖。

中研院院士龔行健表示，第2型糖尿病就是胰島素製造與調節功能出問題造成，造成血糖居高不下，衍生腎臟、心血管等疾病。早在1930年代科學家便提出，腸泌素可誘導胰島素釋放；3名得獎者在50年後，發現GLP-1（7-37）「類升糖素胜肽-1（7-37）」會促進胰臟釋放、製造胰島素，調控血糖。

這個新藥研發的故事始於1980年代初期。當時美國麻省總醫院的哈本能從𩽾𩾌魚身上選殖出升糖素前趨蛋白（preproglucagon）基因，發現包含升糖素和另1個序列。隨後他從實驗鼠身上選殖出相同基因，並證實其中含有升糖素和GLP-1、GLP-2兩個胜肽片段，而𩽾𩾌魚的序列就是GLP-1。

任職於麻省總醫院內分泌科、爲HHMI胜肽合成設施負責人的莫依索夫，則接着與哈本能合作表明能誘導胰臟釋放胰島素的是由31個胺基酸的GLP-1（7-37），而非完整具有37個胺基酸的GLP-1（1-37）。

在丹麥哥本哈根大學任教的霍斯特，也先後分離出GLP-1（1-37）和GLP-1（7-36）、成功鑑定後者爲活化型腸泌素，更闡明其生物學、生理學及其具治療潛力特徵，更積極投入藥物開發，並指出其可以抑制胃酸釋放、減緩胃排空，具有抗肥胖潛力。

隨着越來越多研究持續進行，GLP-1不斷在多種器官展現出好的生理調節功能，除了前述對胰臟和胃部的生理影響，還可透過下視丘降低食慾、甚至有益於心臟、肝臟、腎臟…等。這三位科學家的發現，結合學術界和業界許多人的貢獻，共同開創了以基於GLP-1藥物治療糖尿病、肥胖的時代。