被FDA挑出8項問題 恆瑞醫藥出海懸了？

中國商報（記者 馬嘉）國內創新藥“一哥”恆瑞醫藥近日收到美國食藥監局（FDA）發出的有關藥物生產質量管理規範（CGMP）合規性的警告信。FDA稱，恆瑞醫藥位於江蘇連雲港黃河路的一處工廠在操作程序、記錄管理、衛生清潔等8個方面存在問題。

7月17日，恆瑞醫藥回覆稱，公司將積極組織內外部專家及第三方諮詢機構落實相關建議，並與FDA保持密切溝通。

根據FDA的要求，在恆瑞醫藥所有違規行爲得到解決且FDA確認符合CGMP之前，可能會暫停批准將該公司列爲藥品製造商的新申請或補充申請。恆瑞醫藥在出海之路上遇到麻煩了？

企業稱目前出口產品沒受影響 後續不確定

根據FDA披露的信息，FDA於今年1月8日至16日在中國連雲港對恆瑞醫藥的一處生產基地進行了檢查，指出該生產基地存在的8項問題。比如，恆瑞醫藥未能在專門劃定的、足夠大的區域內進行生產操作，未能在無菌處理區域內設立獨立或劃定的區域或其他必要的控制系統來防止產品污染或混淆；廢棄的GMP（藥品生產質量管理規範）記錄“堆放在汽車下面的一個袋子裡和附近的垃圾桶裡”，沒有“履行監督和控制所有CGMP數據的充分性和可靠性的基本責任”等。

恆瑞醫藥回覆稱，公司已經開展全面的調查評估，本次FDA警告信中指出的問題沒有影響到藥品質量安全。截至目前，公司該場地產品出口到美國也未受影響。

需要注意的是，FDA認爲，恆瑞醫藥針對所列的缺陷項目進行的整改以及對FDA問題的迴應是不充分的。“您的回覆未確定相應‘錯誤’的根本原因或範圍，以及對CGMP文件和數據可能產生影響。”

資料顯示，FDA警告信是給予違反美國《食品、藥品和化妝品法案》的企業或個人的第一告知書，企業有15天的時間針對警告信做出書面迴應。在企業完成整改後，FDA會開展針對公司整改措施的審評，在FDA認爲公司已解決了警告信中提及的相關問題之後，將關閉警告信。而在涉事公司所有違規行爲得到解決且FDA確認符合CGMP之前，可能會暫停批准將該公司列爲藥品製造商的新申請或補充申請。

目前恆瑞醫藥已有19款仿製藥進入美國市場，此次事件後，上述產品是否有召回重檢的可能？中國商報記者向恆瑞醫藥發去採訪提綱，截至發稿，尚未收到回覆。記者以投資者身份再次向恆瑞醫藥證券部致電，對方表示，目前沒有收到相關產品召回重檢的通知。對於後續的情況，其並不清楚。

通過FDA後續覈查的可能性大嗎

恆瑞醫藥財報顯示，公司已多次經受FDA的核查。2023年，公司已通過國內藥品監管部門以及美國FDA等國際官方藥品監管部門各類官方檢查共計42次。

這次，恆瑞醫藥出意外了嗎？資料顯示，恆瑞醫藥旗下此次被FDA警告的連雲港經濟技術開發區黃河路38號製劑生產場地啓用於1999年。對此，有市場觀點認爲，該生產場地此次被FDA警告也與該場地使用年限較久有關。

恆瑞醫藥證券部對記者表示，公司注意到了該生產場地設施、配置更新問題，後續會有相應動作。

據恆瑞醫藥公開回復，該生產場地共有12個仿製藥品種獲得FDA上市許可，均不是公司主要產品。該場地2023年出口美國市場產品的收入爲1240萬美元，佔本公司2023年度營業收入的比重約爲0.39%；該場地2024年一季度出口美國市場的收入爲393.88萬美元，佔本公司當期營業收入的比重約爲0.47%。

今年5月，恆瑞醫藥在FDA受挫，新藥在美上市延期。恆瑞醫藥稱，關於公司旗下產品卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼用於不可切除或轉移性肝細胞癌患者一線治療的生物製品許可申請，FDA稱，會基於企業對生產場地檢查缺陷的完整答覆進行全面評估。由於部分國家的旅行限制，FDA在審查週期內無法全部完成該項目必需的生物學研究監測計劃（BIMO）臨牀檢查。

關於新藥在美延期上市，恆瑞醫藥當時的回覆也是“積極與FDA保持密切溝通”。截至目前，恆瑞醫藥也未公佈其與FDA溝通的結果。

此次針對FDA發出的有關藥物生產質量管理規範（CGMP）合規性的警告信，恆瑞醫藥同樣表示會與FDA積極溝通。其後續溝通的結果，中國商報記者也將持續關注。