狗可以像搜毒排爆那樣,準確聞出患癌病人嗎?

能使葉莖黃化、葉片斑駁黃化,進而變成“紅鼻子”果的黃龍病,不僅讓柑橘品質低劣,喪失經濟價值,而且會迅速蔓延,危及整個果園。這個由細菌引發並通過木蝨傳播的病害,因爲其隱秘性和破壞性,在傳統監測手段面前總能“肆意妄爲”,一直以來是全球柑橘經濟的頭號大敵。然而,誰也沒想到,影響柑橘產業幾十年的起伏的“柑橘癌症”,竟然被狗靠鼻子診斷出來。

金色拉布拉多尋回犬

(圖片來源:veer圖庫)

最近,在江西贛南臍橙產業園中,由一位訓導員和一隻拉布拉多尋回犬組成的黃龍病新型監測手段,憑藉着狗出色的嗅覺“診斷”能力,大大提高了黃龍病的檢出率,園區黃龍病發病率一度從29%降至3%。既然狗可以靠鼻子聞出水果的病害,那麼它們是不是也能同樣識別癌症患者?答案是當然可以。

相比於只有500萬個氣味受體的人類,狗狗的氣味受體數量是人類的44倍,而且已超過2.2億個,還有遠超人類690倍的嗅覺接收器平展面積。動物行爲學研究博士史蒂夫·懷特曾在《警犬的作業基礎-氣味》研究報告中對此做過一個形象比喻:德國牧羊犬與人的嗅覺接收器的面積,是一平方碼(0.83平方米)與一張郵票(0.0012平方米)的對比。

鼻平面上的斑塊狀結構

(圖片來源:Unsplash)

狗的鼻平面是鼻子上無絨毛的部分,所覆蓋的斑塊狀的結構從鼻平面一直延伸到鼻孔和鼻腔內。這讓高達3.3m/s嗅吸動力的狗鼻子,一邊能快速地吸入更多體積的新鮮空氣,一邊又從鼻側面夾縫中排出更多體積的“舊”空氣。

空氣進入鼻腔後,氣味分子先經過位於下方的犁鼻器,再通往後方的嗅覺區。剩餘空氣則從尾部較低的通道順着咽流到肺部,參與呼吸。

犬和人類嗅覺系統的示意圖結構

(圖片來源:參考文獻7)

犁鼻器是人類所沒有的,位於鼻底和梨骨兩側組織中的特殊嗅覺器官,呈“成對的小盲管狀”。作爲感覺外激素的化學感受器,它不僅擁有雙極嗅細胞,還通過608根犁鼻神經束與嗅葉和大腦直接相連。它對小範圍內特異性的化學感應信號(即信息素)的識別更加靈敏,被認爲是主嗅覺系統的輔助結構。

嗅覺區是狗嗅覺系統最核心的區域,也是主嗅覺系統發揮作用的地方,含有鼻甲骨、鼻竇、篩骨、嗅粘膜和嗅球等大量嗅覺器官。在這裡,狗可以識別環境中的化學氣味,這也是它爲什麼能識別癌症的重要生理原因。

大多數動物對氣味的最低分辨濃度是 10^-6~-10^-9 摩爾,人類是10^-4.5摩爾,而狗狗可以聞到低至10^-17摩爾濃度的氣味,也就是說,在一個長120米寬90米的足球場上,狗可以輕而易舉地聞到一個蘋果的氣味,同樣,在這個足球場上,狗也能輕而易舉地聞到一位癌症患者。

先來看看“柑橘癌症”黃龍病是怎麼被聞出來的,美國佛羅里達州的植物保護專家蒂莫西·哥特瓦爾德發現,當細菌感染柑橘樹時,柑橘樹會釋放出一些極其微量且特殊的化學物質。正是通過捕捉這些化學物質,狗得以判斷一棵柑橘樹是否患上黃龍病。類似的,癌症也會釋放極其微量且特殊的化學物質——這就是狗能識別癌症患者的根本原因。

大家都知道,中醫講究“望聞問切”。這個“聞”,就是身體抱恙伴隨着氣味的具象表現——人生病時,口腔、唾液、尿液、汗液等會出現氣味異常。以人可以聞到的典型氣味來舉例,糖尿病患者出現糖尿病酮症酸中毒時,過量的丙酮會通過呼吸排出體外,聞起來和蘋果腐爛的味道類似;腎衰竭病人呼出氣體中,含有一定濃度的二甲胺和三甲胺類物質,聞起來和尿液的味道類似。

老中醫給病人診病

(圖片來源:veer圖庫)

當我們把結腸癌細胞、肺癌細胞等癌細胞進行體外培養就會發現,它們也產生了不同的“氣味”,只不過濃度特別低,人類聞不到。

癌細胞爲了滿足其持續生長的自身需求,會出現:①葡萄糖、脂肪和氨基酸代謝失調;②代謝物驅動基因調控的改變;③與微環境的代謝相互作用等代謝典型特徵。也就是說,相比健康細胞,癌細胞有截然不同的代謝水平,並生成特有的代謝產物。

癌細胞三維圖像

(圖片來源:veer圖庫)

這些代謝產物一部分以不可揮發的形式(如基因類、癌抗原、生長因子、白細胞介素等)存在體內,另外一部分以可揮發的形式(如烷烴、烯烴、醇類、醛酮、苯系物以及含氧化合物、含氮化合物及含硫化合物)經血液循環,通過呼吸、唾液、尿液、糞便、皮膚輻射和血液釋放排出體外,到周圍空氣中——可揮發的這部分代謝產物,我們稱之爲VOCs(可揮發化合物)。

癌症患者VOCs通過呼氣的釋放濃度爲微克至皮克級,而通過血液和尿液的釋放濃度爲微克至納克級。微克級、納克級和皮克級有多少?

如果說一個回形針重約1克,一粒芝麻重約1毫克,那麼芝麻的1000分之一就是微克,大概是一粒肉眼不可見的塵埃的重量。將這粒塵埃繼續切碎1000份,每一份是1納克。取其中1納克接着切碎1000份,這纔得到了每份1皮克。

可見微克級、納克級和皮克級的VOCs濃度有多麼低,不過好在狗鼻子足夠強大,強大到這些濃度恰好在它們的嗅覺範圍之內——這就是爲什麼幾乎沒有人能夠聞到癌症,而狗卻可以聞到的原因。

1989年,一隻從未被訓練過的狗總是衝着主人腿上的“黑痣”吠叫。因爲疑惑,主人前往醫院檢查,發現這顆“黑痣”真身爲惡性黑色素瘤。這件事發表在《柳葉刀》雜誌之後,國外對相關研究報道的數量急劇增長。狗狗們的訓練項目也從嗅聞黑色素瘤擴展到膀胱癌、卵巢癌、乳腺癌癌症、前列腺癌和肺癌等一系列常見人類癌症。

從國外相關文獻來看,狗狗對癌症的嗅探研究暫處於實驗室階段,它們對癌症的靈敏性和特異性普遍達到90%以上,該結果同樣得到國內趙勤濤團隊的驗證。

目前,該團隊的研究已踏出實驗室走進醫院。從醫院初步雙盲測試結果來看,狗狗對新發和不同階段骨髓瘤的檢出率達94%,對早期肺癌的檢出率達93%,對治療中、術後復發病例的檢出率達98%。

也許在不久的未來,喜歡狗的家庭,真能擁有一隻既能撒嬌又能互動的測癌小雷達!當然,在這裡還是要祝願大家身體一直健康!

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出品:科普中國

作者:寧珏垠(華中農業大學寵物健康研究院)

監製:中國科普博覽