減肥藥產能爭奪戰打響，誰能接住下一個百億訂單？｜焦點分析
文｜胡香贇
編輯｜海若鏡
GLP-1又“開闢”了新賽道。
6月中旬，市值近8500億美元的禮來再次官宣：旗下GLP-1三靶點多肽管線Retatrutide治療代謝相關脂肪性肝病（MASLD）的II期臨牀結果顯示，最高降低肝臟脂肪含量86%。Retatrutide成爲下一個市場爆款的潛力，再一次讓GLP-1多肽產業鏈上下游的參與者感到振奮。
近年來，小分子藥開發難度日益遞增、大分子同質化嚴重，“多肽藥”的全球市場表現一直頗爲可觀。尤其是以“千億藥王”司美格魯肽、替爾泊肽爲代表的GLP-1賽道，更是“將市場帶入另一個量級”。
在“降糖、減肥神藥”爆火的兩三年間，不少上游原料藥、CDMO“賣水人”都渴望儘可能多地接住這潑天富貴。數據上看，中國多肽CDMO在全球市場的份額有望從2020年的5%提升至2025年的9%；原料藥方面，中國企業在美國FDA的多肽仿製藥原料藥DMF備案已超過美國和歐洲。
產能擴建、工藝技術升級、申報IPO籌集更多資金，各家如今的打法雖不相同，但目的一致：拿下那個訂單。
尤其是在2024年這個更加重要的時間節點：海外重磅品種上，利拉魯肽專利到期，仿製藥放量勢在必行；國產品種即將完成開發、進入市場者也不在少數，比如信達的GLP-1雙靶點產品瑪仕度肽已經申報上市。
對於上游原料/CDMO供應商來說，這些都意味着新機會、新市場。那麼，八仙過海的時代，大家都準備怎麼顯神通？
仿製藥、國產品種大爆發，再引市場擴容
近兩年，GLP-1靶點成功點燃了多肽藥物的研發熱情，屢創銷售記錄的市場單品，也不斷驅動相關原料藥和CDMO產業鏈的發展機遇。
不過，從現有進展看，司美格魯肽、替爾泊肽兩大爆款在阿爾茲海默症（AD）、非酒精性脂肪肝炎（NASH）等重磅適應症上的數據揭盲相對較晚，比如前者治療NASH的3期臨牀預期要到2029年完成，距離上市銷售仍有一定窗口期，短期內，最直觀的市場行情催化劑或許來自於多肽仿製藥和國產品種的爆發。
前幾年，諾華旗下治療肢端肥大症的藥物奧曲肽、阿斯利康的糖尿病藥物艾塞那肽等一批專利品種到期時，就曾帶動一批產品放量，成爲中國多肽原料藥/CDMO企業承接海外轉移需求的一大機遇。如今，逐步開始步入專利懸崖的GLP-1靶點產品，無疑將這場仿製“盛宴”推向下一個高潮。
比如諾和諾德旗下，專利會在今年到期的利拉魯肽。據美國證券交易委員會文件，梯瓦、邁蘭、山德士等仿製藥龍頭企業都已獲准在今年推出利拉魯肽仿製藥。相關企業雖未直接披露上游供應商，但中國企業顯然已經參與到了競爭中。
2023年年報中，A股多肽CDMO企業聖諾生物就曾披露稱，公司的“利拉魯肽等合成難度較大的仿製原料藥已出口至歐美、韓國等國際市場”；此外，翰宇藥業也多次公告稱，去年9月起先後4次收到來自海外的GLP-1原料藥訂單，披露金額達到5.56-5.68億元之間。
與此同時，想要參與這場爭奪戰的上游多肽原料藥/CDMO還在增加。據官方數據披露，截至去年底，針對利拉魯肽的FDA DMF備案已經超過20家，其中國內企業還包括派肽生物、杭州九源等。在中國，翰宇藥業、諾泰生物等也在CDE進行了原料藥登記。
仿製藥外，佈局GLP-1管線研發的中國企業也帶來一定增量市場。比如華東醫藥的GLP-1產品“利魯平”，截至今年一季度末，已覆蓋超過1000家大型醫院、3萬餘家藥店。此外，在備受關注的GLP-1雙靶點/三靶點市場上，進展快者如信達生物的瑪仕度肽，在今年年初時已計劃遞交減重適應症上市申請；恆瑞醫藥、博瑞生物等企業的臨牀也已進入後期階段。
隨着這些產品逐步進入收穫期，押注成熟“國貨”，也成爲上游企業獲取訂單的來源之一。比如瑪仕度肽選取的CDMO合作方，就是國內CXO龍頭企業凱萊英；近期，諾泰生物在公告多肽業務進展時也提到，和“國內一家知名生物醫藥公司達成GLP-1創新藥的原料藥CDMO合作協議”，約定在客戶的終端製劑在國內獲批後，按照原料藥階梯式供貨價格合作。
按照沙利文報告數據，全球範圍內，GLP-1藥物帶來的放量讓非胰島素類多肽藥物市場在2017年時首次超過胰島素類多肽藥物。及至2030年，全球非胰島素肽類藥物市場或將破千億美元。
這也意味着，儘管已有不少先行者佈局，但在龐大的下游市場需求面前，後來者的機會仍然存在。“多肽合成是當前的研發熱點，”近期，國內某頭部CXO企業人士對36氪提到：“傳統方法基本能夠滿足產能需求，但當遇到類似於司美格魯肽等顛覆級產品時是不夠用的；頭部幾家大廠雖也在不斷自建GLP-1多肽產能，但還是需要CDMO。”
於是，當機會平等地擺在每一個願意“追一追”的人面前。接下來的問題就是，怎麼追？
拿下那個訂單：擴產能、提技術、IPO
當前，在快速增長的多肽上游市場，尚未出現一家絕對的“霸主”。
以CDMO企業表現爲例，2023年，海外龍頭企業Bachem和PolyPeptide的多肽業務貢獻收入各爲4.31億美元和3.13億美元；藥明康德以寡核苷酸和多肽爲主的TIDES板塊（該板塊於2022年首次被提及）的放量也十分明顯，達到34.1億元，約合4.7億美元。
換句話說，海內外頭部公司之間的市場佔有量差距並不明顯，中國企業憑藉着工程師紅利和成本優勢，不排除超車的可能性。
擴產是最直接的辦法。迴歸到多肽加工工藝的根源上，傳統多肽生產主要通過固相多肽合成（SPPS）的方式進行，優勢在於自動化、產品收率和純度高，但無法純化、週期長等缺點同樣明顯，比如對於有30多個殘基的長肽司美格魯肽，固相合成的週期達2周以上。由於工藝改進空間不大，產能主要通過擴建廠房的方法來解決；另一方面，多肽CDMO“存在規模效應，合適的合成方法能夠降低成本”。
已經吃到GLP-1產品紅利的企業，比如藥明康德和凱萊英，自然是其中最積極的參與者。其中，藥明康德常州、泰興基地產能擴建新工程已於今年1月投產，多肽固相合成反應釜體積增至32000L；而凱萊英的固相合成總產能達去年年底時爲10250L，預計今年6月將擴增至14250L。此外，翰宇藥業、泰德醫藥等也都陸續披露了新的產能擴建計劃。
新工藝佈局也成爲部分企業押注的突圍方向。仍以凱萊英爲例，公司在近期迴應投資者提問時提到，已經在“大力推動多肽CDMO業務發展，加強液相合成等新技術能力儲備”。這種方式趨近於小分子合成，不會收到固相產能和合成效率的束縛，也有助於控制雜質、降低成本，是“未來多肽大規模合成的趨勢”。
此外，藉着GLP-1的東風，謀求上市募資，從而獲得更確定性機會者，也不在少數。比如5月底遞表港交所的多肽CRDMO企業泰德醫藥，手裡已經握有來自7家開發口服/注射GLP-1產品的客戶的9個研發訂單，也仍在想進一步“加碼基礎設施建設、擴建產能、開拓客戶”。
整體而言，不同於小分子等藥物形式，多肽產品企業對供應商的依賴性相更強對強。除“投資規模大、認證時間長”等外部因素外，技術壁壘也成爲阻擋許多企業投身至此的原因。比如由於生產合成環節多、關聯性強，多肽類藥物對一體化的需求更高，通常需要一家企業完成初始物料到原料藥的整個生產過程，很難從中交接。
也就是說，無論採取哪種動作加速佈局，已經拿到入場券的多肽CDMO企業，在接下來的競爭中都更具優勢。以泰德醫藥爲例，據招股書披露，其主要客戶平均合作時間長達14年；2018-2023年間，沒有因和其他CRDMO廠商合作而終止與泰德醫藥合作的客戶留存率超過97%。
這些“有力競爭中”在接下來的市場表現中具體如何，值得長期關注。