解酒，不能只靠肝臟丨一週科技

撰文︱姚湧小學森廬州月

責編︱既來知

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“小酌怡情，狂飲傷身”。酒精使用障礙（AUD）影響着全球數百萬人。因爲當前藥物治療策略有限，AUD仍具有較高的發病率和致死率。一般認爲，肝臟是解酒的重要器官，其中的乙醛脫氫酶2（ALDH2）可降解乙醇代謝產物乙醛（AcH），也是AUD治療的靶點，然而，美國國立衛生研究院Bin Gao團隊最近的實驗數據表明，肝臟在清除系統性AcH方面僅起部分作用。研究人員發現，肝-腸軸，而不是單獨的肝臟，協同驅動系統性AcH的清除和自願飲酒行爲。從機制上講，在攝入乙醇後，肝臟中所產生的絕大部分AcH會通過膽汁排到胃腸道，在那裡被腸道ALDH2進一步代謝。調節膽汁流量則顯著影響血清AcH水平和飲酒行爲。該研究認爲，聯合靶向肝臟和腸道ALDH2，以及控制膽汁的流量和分泌是治療AUD的潛在策略。相關論文於6月20日發表在《自然·通訊》（Nature Communications）雜誌。

文章鏈接：https://doi.org/10.1038/s42255-024-01063-2

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雌蚊需要從宿主那裡吸血以促進卵子成熟。一旦獲得足夠的血液後，蚊子就會停止吸血。因爲蚊子的身體內部容量有限，所以腹脹被認爲是蚊子停止吸血的促發因素。那麼，有沒有什麼化學因子激發了蚊子停止吸血的行爲呢？近日，東京慈惠會醫科大學熱帶醫學系Hirotaka Kanuka團隊發現，來源於動物血液的血清能抑制ATP的攝取，而ATP是埃及伊蚊（Aedes aegypti，黃熱病傳播媒介）血液攝取的吞噬刺激物。纖維蛋白肽A（Fibrinopeptide A，FPA）是一種在凝血過程中從纖維蛋白原上裂解的16個氨基酸多肽，在血清中起抑制因子的作用。Hirotaka Kanuka團隊的研究結果表明，FPA隨着蚊子中腸凝血的進行而增加，雌性蚊子檢測到宿主血液中的FPA後便停止吸血。相關論文於6月20日發表在《細胞·報告》（Cell Reports）雜誌。

文章鏈接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2024.114354

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有研究顯示，腸道有益微生物丰度的降低與食物過敏患病率的上升存在關聯。那麼，補上這類有益菌就能預防和治療食物過敏。芝加哥大學病理學系Cathryn R. Nagler團隊通過對健康和食物過敏嬰兒的糞便微生物羣進行表徵後發現，糞厭氧棒桿菌（Anaerostipes caccae）可能就是這個“缺失”的健康微生物。近日，該團隊從一名健康嬰兒的糞便中分離出一株糞厭氧棒桿菌，並用乳果糖來優化糞厭氧棒桿菌在體外生產丁酸鹽的能力。動物實驗表明，糞厭氧棒桿菌和乳果糖的聯合使用能提升用過敏嬰兒糞便定植的小鼠和抗生素治療的無特定病原體（SPF）小鼠的腸道丁酸水平，預防或治療對過敏原（花生）激發的過敏反應。該研究爲治療食物過敏提供了一種新的方法。相關論文於6月20日發表在《細胞·宿主和微生物》（Cell Host & Microbe）雜誌。

文章鏈接：https://doi.org/10.1016/j.chom.2024.05.019

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噪聲性聽力損失（NIHL）是因長期接觸噪聲刺激所引起的緩慢進行性感音神經性耳聾，又稱慢性聲損傷，目前尚無有效治療藥物。近日，美國克雷頓大學大學醫學院Jian Zuo團隊使用基於計算機轉錄組的藥物篩選方法，確定了NIHL的22種生物途徑和64種潛在的小分子治療方法。通過斑馬魚和小鼠NIHL模型，研究人員發現兩種表皮生長因子受體（EGFR）抑制劑阿法替尼（afatinib）和佐利替尼（zorifertinib）具有良好的療效。通過分子研究，該團隊證實了EGFR在小鼠NIHL中的重要作用，以及佐利替尼的保護作用。口服時，佐利替尼在小鼠外淋巴中表現出良好的藥代動力學。此外，佐利替尼與AZD5438（一種細胞週期蛋白依賴性激酶2抑制劑）聯合作用可協同預防斑馬魚的NIHL。論文指出，EGFR抑制劑可作爲NIHL的潛在治療藥物，值得臨牀試驗。相關論文於6月19日發表在《科學·進展》（Science Advances）雜誌。

文章鏈接：https://doi.org/10.1126/sciadv.adk2299

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因爲獨特的解剖結構和生理特徵，肌腱在發生急性損傷（acute tendon injury）後很難獲得令人滿意的癒合效果，目前也沒有好的藥物來增強癒合過程。近日，美國羅切斯特大學生物醫學工程系Alayna E. Loiselle團隊利用現有的肌腱癒合空間轉錄組學數據集，鑑定出一個富含Acp5（TRAP）表達的區域，並證明了TRAP在癒合肌腱中的強大活性。隨後，研究人員用團隊已建立的TRAP結合肽（TBP）功能化納米粒子（NP）藥物遞送系統（DDS）將S100a4抑制劑氯硝柳胺（niclosamide，NEN）靶向遞送到肌腱部位，即TBP-NPNEN。結果顯示，非靶向遊離NEN的全身遞送不會增強肌腱癒合，但TBP-NPNEN增強了肌腱的功能和機械恢復，證明了這種方法在增強肌腱癒合過程中的轉化應用潛力。相關論文於6月19日發表在《科學·進展》（Science Advances）雜誌。

文章鏈接：https://doi.org/10.1126/sciadv.adn2332

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鄰苯二甲酸酯（phthalate）是一種增塑劑，可增加塑料的柔韌性、可塑性和透明度，被廣泛應用於工業、醫療、生活等領域。近日，中國臺灣一研究團隊分析了婦女孕期鄰苯二甲酸酯暴露和子女BMI之間的關係。共有208對母子參與了該調查，其中子女的年齡在2~18歲之間。研究人員通過質譜檢測了母親孕期尿液中7種鄰苯二甲酸酯代謝物的濃度。在研究隨訪期間，兒童超重或肥胖的發生率較高，女孩爲15.9%至35.6%，男孩爲15.2%至32.0%。統計分析顯示，母親尿液中鄰苯二甲酸二乙酯（DEP）與2-18歲兒童的BMI的增加存在關聯性。產前鄰苯二甲酸二(2-乙基己基)酯（DEHP）暴露與18歲以下兒童穩定的高BMI相關。相關論文於6月19日發表在《暴露科學與環境流行病學雜誌》（Journal of exposure science & environmental epidemiology）。

文章鏈接：https://www.nature.com/articles/s41370-024-00696-5