來羅西利(GB491)研究成果於Nature Communications發表，...

嘉和生物（股票代碼：6998.HK）於2025年1月16日在《自然通訊》雜誌（Nature Communications）上發表了以“來羅西利片（GB491，Lerociclib）聯合氟維司羣治療既往接受內分泌治療後疾病進展的激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性（HR+/HER2-）局部晚期或轉移性乳腺癌：LEONARDA -1 一項 III期隨機試驗”爲題的專業期刊文章，公佈了旗下高選擇性口服CDK4/6抑制劑III期研究的研究成果。

LEONARDA-1（ClinicalTrials.govidentifier, NCT）由中國工程院院士、中國醫學科學院腫瘤醫院、腫瘤醫學教授醫學博士徐兵河院士作爲研究牽頭人，是一項隨機、雙盲、III期研究，旨在評估來羅西利 （GB491）在既往接受內分泌治療後疾病復發或進展的HR+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌患者中的療效和安全性。

共有275名患者按1:1的比例隨機分配，接受Lerociclib （GB491）（137名患者，150mg，每日兩次）或安慰劑（138名患者）聯合氟維司羣的治療。由研究者進行的腫瘤評估顯示：來羅西利片（GB491）組相比安慰劑組無進展生存期（PFS）顯著改善（11.07個月vs 5.49個月，風險比（HR）0.451, 95%CI: 0.311-0.656, P=0.000016），達到預先設定的主要終點。

在包含了預後較差患者的預先指定患者亞組中，在氟維司羣治療基礎上聯用來羅西利片（GB491）有效改善了無進展生存期（PFS），例如：原發性ET耐藥(HR: 0.374；95% CI: 0.182-0.769)，肝轉移(HR: 0.487；95% CI:0.297-0.796)，≥4個轉移竈(HR: 0.326；95% CI:0.160-0.665)，因復發/轉移性疾病接受一次化療(HR: 0.286；95% CI:0.138-0.593)，絕經前/圍絕經期女性或男性(HR: 0.471；95% CI:0.258-0.860)。

截至數據截止，總生存期（OS）結果尚未成熟，來羅西利片（GB491）組有9例死亡（6.6%），安慰劑組有13例死亡（9.4%）(HR: 0.630, 95% CI: 0.267-1.484；中位生存期（median OS）：雙臂均未達到)。後對OS進行了事後分析（數據截止（DCO）: 2024年3月30日），中位隨訪時間爲23個月，在此期間，來羅西利片（GB491）組和安慰劑組分別有32例和43例死亡。兩組的中位生存期（median OS）均未達到， HR爲0.649 （95% CI: 0.410, 1.028）。

來羅西利片（GB491）聯合氟維司羣治療的安全性非常好，不良反應得到了很好的控制，僅有1例（0.7%）患者因不良反應而停止治療。與來羅西利片（GB491）治療相關的最常見的3級或4級不良事件爲血液學毒性（主要是中性粒細胞減少和白細胞減少）。來羅西利片（GB491）治療後3級或4級中性粒細胞減少發生率爲46.7%，4級發生率較低（5.1%），無發熱性中性粒細胞減少。就阿貝西利（abemaciclib）和瑞波西利（ribociclib）治療常見的胃腸道不良反應，如腹瀉、噁心和嘔吐，在接受來羅西利片（GB491）治療的患者中，僅在不到20%的患者中觀察到，沒有3級或4級腹瀉的報道。此外，未見靜脈血栓栓塞；各治療組QTc間期延長的病例報道均很少；來羅西利片（GB491）組和安慰劑組皮疹發生率相似，均很低（4%左右）。最後，來羅西利片（GB491）沒有額外的肝毒性風險。

來羅西利（GB261）作爲一種高選擇性口服CDK4/6抑制劑，在此III期研究中顯示出的抗腫瘤活性和差異化的安全性和耐受性，亦在之前進行的PhI/II臨牀試驗中（西方人羣）得到驗證。

來羅西利片（GB491）用於與氟維司羣聯用治療既往接受內分泌治療後疾病進展的HR+/HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌的新藥上市許可申請已於2023年3月28日獲得國家藥品監督管理局受理，並已順利完成臨牀現場覈查及中檢院藥檢。

此外，來羅西利片（GB491，Lerociclib）聯合來曲唑治療既往未經過系統性抗腫瘤治療的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的新藥上市許可申請也已經於2024年3月13日獲得國家藥品監督管理局受理。

關於鹽酸來羅西利片

(GB491，Lerociclib)來羅西利片（GB491，Lerociclib）是由嘉和生物和美國G1 Therapeutics（Pharmacosmos公司）共同開發的一款用於治療乳腺癌的高選擇性口服型CDK4/6抑制劑。嘉和生物於2020年6月向G1 Therapeutics（Pharmacosmos公司）取得亞太地區（不包括日本）的專有權許可。

關於 《自然通訊》

Nature Communications

《自然通訊》是一本開放獲取的多學科期刊，致力於出版生物、物理、化學和地球科學所有領域的高質量研究。該雜誌發表的論文代表了對每個領域的專家都具有重要意義的重要進展。該期刊的範圍反映了自然出版集團在自然科學領域的核心實力，包括自然研究期刊服務於發表最傑出的以社區爲重點的研究論文的領域。

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