驚爆！GLP-1 藥丸即將登場，減肥有望變革

賈裡德·霍爾茨（Jared Holz）考慮服用一種新的 GLP-1 減肥藥達數月之久，之後才真正開了處方。

他之所以猶豫不決，部分原因在於：他不喜歡打針，而這類獲批用於減肥的所有藥物均爲使用者每週自行注射一次的針劑。

“這真的極具挑戰性，”44 歲的霍爾茨在治療約一週後說道。

但需要打針這種情況可能很快就會改變。

哈佛醫學院醫學助理教授、貝斯以色列女執事醫療中心內分泌科主治醫師喬迪·杜謝（Jody Dushay）博士表示，它們可能“在幾個方面極大地改變體重管理的局面”，她常開減肥藥物的處方。

這是一個已然在經歷變革的領域，全美有數百萬人現今正在使用司美格魯肽和替西帕肽，其以 Wegovy 和 Zepbound 的名稱用於減肥（而以更爲知名的 Ozempic 和 Mounjaro 的名稱用於治療糖尿病）。

杜沙伊稱，期望 GLP-1 藥物的藥丸劑型能夠緩解短缺狀況，降低成本並增強便利性。但她和其他醫生也發出警告，存在誤用的可能，這一問題或許會因每日服藥而非每週注射而變得更爲普遍；這可能會使人更易服用超出推薦劑量的藥物或者不適當地分享藥物。

“對於口服版本，還有許多需要去了解的，”杜沙伊說道。

在這些藥丸中，最爲先進的包含諾和諾德正在研發的一種司美格魯肽形式，司美格魯肽爲 Ozempic 和 Wegovy 的活性成分。這家丹麥製藥商報告道，去年針對非糖尿病患者開展的一項後期研究顯示，每日服用這種藥丸在 68 周內平均減重 15%，這和 Wegovy 的試驗結果相近。

但諾和諾德拒絕透露是否已向美國食品和藥物管理局申請該藥物的批准，並且已獲批用於 2 型糖尿病的口服司美格魯肽 Rybelsus 的銷售情況，與注射用 Ozempic 的銷售相較而言相形見絀。

儘管是藥丸，Rybelsus 也帶來了一些難題：必須空腹每日服用，至少 30 分鐘內不得進食、飲水或者服用其他藥物，醫生報告說，它或許不如注射劑有效，不過仍存在副作用。

耶魯大學醫學院的肥胖專家兼醫學助理教授豪爾赫·莫雷諾（Jorge Moreno）博士表示，用於肥胖症治療的口服司美格魯肽劑量高得多，這或許會導致副作用更爲顯著。

用於減肥，其劑量爲每天 25 至 50 毫克，而 Rybelsus 的劑量是 14 毫克，Wegovy 注射劑的最大劑量則爲每週 2.4 毫克。

莫雷諾說：“我發覺口服司美格魯肽的[胃腸道]副作用比注射劑更明顯。”他還指出，他想了解“跟[注射]劑量相比，使用這麼高劑量的司美格魯肽時，副作用可能會存在哪些差異。”

諾和諾德公司表示，在試驗裡，口服司美格魯肽的“絕大多數”副作用“屬於輕度至中度，並且會隨着時間的推移而減輕”。所有 GLP-1 藥物都有副作用，包括噁心、嘔吐和腹痛，儘管並非所有患者都會出現這些症狀。

緊隨着口服司美格魯肽的，是一組由禮來公司（Eli Lilly）的 orforglipron 領銜的藥物，這是一種口服藥，同樣針對 GLP-1，而 GLP-1 是一種跟胰島素調節、食慾和消化有關的激素。

禮來公司還生產 Zepbound 和 Mounjaro，據報告去年有一項中期試驗發現，服用 orforglipron 36 周的人平均體重減輕了 15%——在更短時間內與口服司美格魯肽的減重效果大致相當。金融公司 BMO Capital Markets 的研究分析師埃文·西格曼（Evan Seigerman）表示，後期研究的結果預計將於明年上半年公佈。

包括輝瑞（Pfizer）和羅氏（Roche）在內的製藥商，以及像結構治療公司（Structure Therapeutics）、特恩斯製藥（Terns Pharmaceuticals）和維京治療公司（Viking Therapeutics）這樣的較小公司，BMO 的研究顯示，也有處於早期開發階段的口服減肥藥。

諾和諾德（Novo Nordisk）並未止於司美格魯肽；它有多個處於早期開發階段的項目，旨在將下一代減肥藥推向市場。

本月早些時候，歐洲糖尿病研究協會會議上展示的數據表明，接受較高劑量實驗藥物阿美克汀的研究參與者在 12 周內平均體重減輕了 13%。該藥物針對GLP-1 和另一種激素，胰島澱粉樣多肽。

諾和諾德去年還同意斥資高達 11 億美元收購 Inversago Pharma，獲得了一種名爲蒙魯那班的實驗性口服藥物，旨在阻斷大麻素受體，該受體在調節食慾方面起着重要作用。BMO 的研究稱，該藥物的中期研究結果預計將於今年公佈。

杜謝說，並非所有這些實驗性藥物都一定會上市，但倘若上市，它們的主要作用之一可能是作爲那些通過注射藥物減掉足夠體重的人的“長期維持劑量”。

杜沙伊表示，這些藥物能夠提供“一條極佳的擺脫每週注射的出路”。

它們在實現最大程度減重方面或許不如初始療法有效，但在維持減重效果方面可能極爲出色，而這是一個不同的、可以說對持久健康益處更爲關鍵的目標。

霍爾茨作爲一家投資公司的醫療保健策略師，密切關注着減肥藥的競爭態勢。

他說，他之前一直擔心的每週注射，結果幾乎沒什麼痛感——這是藥物製造商通過自動注射器努力達成的——而且，他反思說，他真希望自己能早點開始。