諾和諾德、華東醫藥爭搶“減肥神藥”榜一大哥

解奧 徐超

“減肥神藥”的市場爭奪戰，沒有硝煙之下，暗戰正緊。

據國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心官網披露信息，降糖藥巨頭諾和諾德就司美格魯肽注射液的上市申請，於6月3日正式獲藥監局受理，申報的適應症爲減重適應症，即俗稱的減肥。若成功獲批，諾和諾德的司美格魯肽將成爲首款進口減肥藥。

也是NMPA信息，華東醫藥（000963）之前申請狀態爲“暫停”的利拉魯肽注射液，已完成全部環節的審評，目前更新爲“排隊待審評”。利拉魯肽注射液針對肥胖或超重適應症的審評若獲批，將成爲首款國產減肥藥。

司美格魯肽注射液和利拉魯肽注射液，均是GLP-1受體激動劑，本身是用於糖尿病患者的降糖用藥，但在減肥上也有顯著效果，因此被稱爲“減肥神藥”，還受到馬斯克的推崇。

華東醫藥和諾和諾德在降糖藥和減肥藥的市場爭奪正在全面展開。2021年華東醫藥向國家知識產權局就司美格魯肽提出無效宣告，並獲得支持，諾和諾德隨後提起上訴，目前仍未出最終結果。

諾和諾德減肥藥後發而先至？

利拉魯肽爲人胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，與GLP-1具有97%的序列同源性。司美格魯肽注射液是一種長效胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，與人GLP-1有94%的序列同源性。兩者臨牀主要用於改善成年人2型糖尿病（T2DM)）的血糖控制，在國外也被獲批用於肥胖或體重超重患者的治療。

簡單說來，司美格魯肽和利拉魯肽相似，治療適應症相似，好比是2.0和1.0的關係。

諾和諾德是利拉魯肽和司美格魯肽的原研企業，兩者糖尿病和減肥適應症已在歐美獲批，中國國內只獲批糖尿病適應症。

華東醫藥子公司杭州中美華東製藥有限公司（簡稱“中美華東”）也有研發利拉魯肽，華東醫藥稱生產工藝與原研廠家不同，爲類似藥。

2022年7月14日，中美華東申報的利拉魯肽注射液用於肥胖或超重適應症的上市許可申請獲國家藥監局受理。

中美華東是首家提交利拉魯肽生物類似藥兩個適應症（糖尿病適應症、肥胖或超重適應症）註冊申請的中國藥企，若成功將成爲首個國產糖尿病和減肥適應症藥物。

2023年3月，華東醫藥利拉魯肽注射液的糖尿病適應症獲國家藥監局批准上市。年報披露，肥胖或超重適應症的上市許可有望於年內獲批。

結果當月利拉魯肽的申請狀態突然變爲“暫停”，這讓市場吃驚不小，諸如“減肥”功能上市是否要“黃”等各種猜測困擾華東醫藥許久。

就在疑雲逐漸散去之時，諾和諾德對司美格魯肽的受理再次聚焦市場目光。國產1.0和進口2.0同時衝刺，看誰能拿到減肥藥的“首款”。畢竟這背後是一個龐大的市場。

據諾和諾德2022財報，司美格魯肽的全年總收入833.71億丹麥克朗（118.12億美元），佔公司總收入的47.11%；在中國就賣了21.96億丹麥克朗（約20.85億人民幣），雖然是以治療糖尿病的名義購買。

華東醫藥加快司美格魯肽註冊

另一個戰場是在司美格魯肽。

華東醫藥2022年6月30日晚間公告披露，由旗下中美華東、重慶派金申報的司美格魯肽注射液臨牀試驗申請獲得批准，適應症爲2型糖尿病。

到2022年報，對司美格魯肽的描述是“已完成I期臨牀試驗全部受試者給藥及隨訪。”

在國家藥品監督管理局藥品審評中心的網站上，對司美格魯肽注射液申請類型已經是“補充申請”，承辦日期是2023年3月22日。

司美格魯肽注射液的原研企業爲諾和諾德，專利本要到2026年纔到期。但現在包括華東醫藥及子公司在內，另外還有數家藥企向藥監局申報司美格魯肽注射液的上市。這是因爲2022年9月5日，諾和諾德於2006年在我國申請的司美格魯肽化合物專利被國家知識產權局宣告無效。

這意味着，國內的藥企都可以研發申報司美格魯肽，而不用擔心侵權。華東醫藥就是發起者之一，其在2021年6月即向國家知識產權局遞交專利無效申請。

再從臨牀試驗獲批和最終宣告無效的時間先後上來看，華東醫藥涉足司美格魯肽顯然是有備而來。

原本諾和諾德的司美格魯肽在中國的專利有效期是到2026年。被宣告無效後，諾和諾德也向北京知識產權法院提起了上訴。因此從法律角度來看，諾和諾德的司美格魯肽專利還不算最終無效。那麼華東醫藥等國內藥企此時申請上市，能否徹底避開侵權？

北京天達共和（杭州）律師事務所衣春芳律師分析認爲，諾和諾德的專利是否最終無效要看行政訴訟結果，現階段，理論上諾和諾德還具有專利權，但極不穩定，且北京知產法院撤銷無效決定的概率很低。如果諾和諾德的專利最終被法院維持無效，則華東醫藥等國內藥企不構成專利侵權；若專利無效決定被法院撤銷，則諾和諾德可以追究相關方的侵權責任，侵權是否成立還要進一步看侵權比對。