諾和諾德利拉魯肽 III 期兒科試驗成果斐然

在本週的《Pipeline Moves》中，我們首先着眼於諾和諾德（Novo Nordisk）利拉魯肽（liraglutide）針對 12 歲以下兒童的 III 期試驗的完成情況。

同時，輝瑞（Pfizer）的 maplirpacept 因一項 I 期腫瘤學試驗終止，其過渡前景有所下降，而 Les Laboratories 也因一項 I 期腫瘤藥物試驗終止，其過渡前景同樣下降。

從積極的方面來講，Vaxctye 公佈了其 I/II 期肺炎疫苗試驗的積極頂線數據，致使其階段過渡前景上揚，而 Atensa Therapeutics 有關其罕見病眼科藥物的 I/II 期試驗達成了所有終點。

在針對 12 歲以下兒科患者的 IIIa 期試驗完成後，諾和諾德的利拉魯肽在肥胖症方面的批准可能性（LoA）提高了 13 個百分點，達到 50%。

9 月 10 日發表於《新英格蘭醫學雜誌》的一篇文章指出，該試驗（NCT04775082）達成了主要終點，也就是 6 至 11 歲接受利拉魯肽治療的患者與接受安慰劑治療的患者之間體重指數（BMI）的變化。GlobalData 於 9 月 12 日對該資產予以評估。

在該試驗裡，初始給藥 56 周後，利拉魯肽治療組參與者的平均 BMI 相較於基線的變化爲-5.8%，而安慰劑組爲+1.6%，二者差異爲-7.4%。

利拉魯肽屬於一種胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物。這種藥物能夠確保胰島素僅在血糖水平過高時釋放，並且能抑制食慾。

該藥物的 LoA 是通過 GlobalData 的分析確定的，使用了機器學習和專有算法的組合。

在一項一期試驗終止之後，輝瑞的 maplirpacept 在兩種適應症中的階段轉換成功率（PTSR）出現了下降。該藥物在外周 T 細胞淋巴瘤（PTCL）中的 PTSR 降低了 32 個百分點，降至 35％，在 B 細胞霍奇金淋巴瘤中降低了 14 個百分點，降至 54％。PTSR 是以百分比表示的藥物從一個開發階段成功進展到下一個階段的概率。

該一期試驗（NCT03530683）的狀態於 8 月 29 日在 ClinicalTrials.gov 上由活躍、不招募更新爲終止，GlobalData 於 9 月 4 日對其進行了評估。

這項開放標籤、非隨機的試驗在劑量遞增的一期 a 部分對 maplirpacept 的安全性和有效性進行了評估，並在一期 b 部分將單一療法與一系列聯合療法進行了比較。

根據該研究在 ClincalTrials.gov 上的相關列表，此次試驗的終止是輝瑞做出的商業決策，並非是由於任何安全問題、監管機構的要求、效益/風險狀況的變化或者對研究產品的任何新的擔憂。

Maplirpacept 是一種免疫檢查點抑制劑，可減輕 CD47 介導的免疫抑制並促進抗腫瘤反應。輝瑞正在多種癌症環境中開發它。

在研究 Vaxcyte 的 VAX-31 疫苗的一期/二期試驗報告了積極的頂線數據之後，其在鏈球菌性肺炎中的 PTSR 增加了 16 個百分點，達到 54％。

這家臨牀階段的疫苗公司於 9 月 3 日發佈了一期/二期試驗（NCT06151288）的頂線數據，GlobalData 於 9 月 5 日對該產品進行了評估。

這項觀察者設盲、隨機的劑量探索研究評估了單次注射 VAX-31 與輝瑞的 Prevnar 20（PVC20）相比的安全性、耐受性和免疫原性。該研究的 I 期部分對 64 名年齡在 50 至 64 歲的健康成年人，評估了 VAX-31 的三個劑量水平，而 II 期部分評估了 951 名 50 歲及以上的健康成年人。

根據新聞公告，VAX-31 在所有研究劑量下對所有 31 種血清型均表現出強大的調理吞噬活性（OPA）免疫反應。

VAX-31 是一種結合疫苗，旨在通過刺激體液和細胞免疫反應來預防侵襲性肺炎球菌疾病（IPD），進而產生 B 淋巴細胞和 T 淋巴細胞。IPD 被定義爲由肺炎鏈球菌引起的更嚴重和侵襲性的肺炎球菌感染。該疾病在嬰兒、幼兒、老年人以及免疫功能低下或患有某些慢性疾病的個體中尤爲嚴重。

在一項針對相同適應症的 I/II 期試驗達到終點後，Atsena Therapeutics 的 ATSN-101 在 Leber 先天性黑蒙（LCA）方面的 PTSR 有所上升。ATSN-101 在 LCA 中的 PTSR 上升了 11 個百分點，達到 58％。

9 月 7 日發表在《柳葉刀》上的一篇文章指出，該試驗記錄了接受高劑量治療的患者視網膜敏感性的臨牀顯著改善，且這種改善得以持續。該報告還指出，ATSN-101 在治療 12 個月後耐受性良好，沒有與藥物相關的嚴重不良事件。GlobalData 於 9 月 9 日對該資產進行了評估。

在接受高劑量治療的患者中，12 個月後，暗適應全視野刺激測試（FST）的平均變化爲治療眼 20.3 分貝，未治療眼 1.1 分貝。早在第 28 天就觀察到了改善。最佳矯正視力（BCVA）也觀察到了適度的改善。

該 I/II 期試驗（NCT03920007）是一項有關視網膜下注射 ATSN-101 的開放標籤劑量遞增研究。該研究分爲兩個部分，包括劑量遞增階段（A 部分）和劑量擴展階段（B 部分）。該試驗招募了 15 名因 GUCY2D 基因突變而患有 LCA 的患者。這種罕見疾病影響全球不到 10 萬人，並早在嬰兒期就導致大量視力喪失。

總部位於北卡羅來納州達勒姆的 Atsena 公司的 ATSN-101 是一種基因療法，使用腺相關病毒血清型 5（AAV5）載體來編碼人類視網膜鳥苷酸環化酶 1 基因。

Les Laboratoires Servier 公司的 S-64315（MIK-665）和 S-65487（VOB-560）在一項 I 期試驗終止後，其在非霍奇金淋巴瘤（NHL）、急性髓系白血病（AML）和多發性骨髓瘤（MM）中的 PTSR 值下降。

S-64315 的 PTSR 在復發/難治性 AML 中下降 25 個百分點至 31%，在 NHL 中下降 36 個百分點至 32%。S-65487 的 PTSR 在四個適應症中下降 9 個點，在 MM 中達到 56%，在 NHL 中達到 55%，在復發 AML 中達到 54%，在難治性 AML 中達到 52%。

該 I 期試驗的狀態於 9 月 4 日在 ClinicalTrials.gov 上由活躍、不招募更新爲終止，GlobalData 於次日對該資產進行了評估。根據該試驗在 ClinicalTrials.gov 上的相關列表，試驗的終止是出於商業原因。該試驗由諾華公司贊助。

Les Laboratoires Servier SAS（Servier）是一傢俬營母公司，開發、製造和銷售用於中樞神經系統疾病、心血管疾病、腫瘤學、呼吸系統疾病、血液疾病等的藥物，總部位於法國法蘭西島的敘雷訥。

首次在人體進行的、開放標籤、非隨機的 I 期試驗（NCT04702425）評估了 S-64315 和 S-65487 聯合用藥的劑量和時間表在 37 名患有 NHL、MM 或 AML 的患者中的安全性。該研究的共同主要終點評估了不良事件、嚴重不良事件的發生率和嚴重程度、實驗室值、生命體徵和劑量限制毒性的變化以及其他在長達 18 個月時間範圍內的措施。

S-65487 和 S-64315 分別是 B 細胞淋巴瘤 2（BCL2）蛋白和髓系細胞白血病 1（MCL1）蛋白的選擇性抑制劑。這兩種蛋白均過度表達，可能使腫瘤細胞免於細胞死亡，因此這兩種資產都通過阻斷這些蛋白來阻止腫瘤生長和存活。