石藥集團牽手百濟神州 AI驅動的臨牀候選藥物BD正在流行

12月13日，石藥集團發佈公告，稱集團已與百濟神州就集團的新型甲硫氨酸腺苷轉移酶2A（MAT2A）抑制劑（SYH2039），以及後續開發的由該化合物組成或含有該化合物的任何藥品在全球的開發、製造及商業化訂立獨家授權協議，潛在交易額爲18.35億美元。

而在兩個月前，石藥集團剛與阿斯利康達成獨家授權協議，推進開發一款臨牀前創新小分子脂蛋白(a)（Lp(a)）抑制劑YS2302018，潛在交易額超過20億美元。

值得注意的是，被跨國藥企和國內創新藥“一哥”看中的兩款藥物，均爲AI技術驅動獲得的臨牀候選藥物。而在近3個月內，包括禮來、諾華、基因泰克、吉利德等巨頭，都紛紛重金加碼了AI製藥領域。

3個月內，石藥集團達成2項AI驅動臨牀候選藥物BD

根據協議，針對SYH2039的BD（商務拓展）交易將爲石藥集團帶來總計1.50億美元的預付款，最高1.35億美元的潛在開發里程碑付款，最高15.50億美元的潛在銷售里程碑付款，以及根據產品的年度銷售淨額計算的分層銷售提成。

公告顯示，SYH2039所靶向的是具有MTAP缺失突變的實體瘤，據估計，這種突變存在於15%的所有癌症類型中，最常見的包括膠質母細胞瘤、胰腺癌和非小細胞肺癌。

目前，MTAP缺失腫瘤缺乏有效的靶向療法，臨牀需求大。根據丁香園Insight數據庫，全球MAT2A靶點的藥物僅4款進入臨牀階段，除了SYH2039，還有葛蘭素史克IDE-397、英矽智能ISM3412和施維雅製藥S95035，均處於臨牀早期階段。

臨牀前研究顯示，SYH2039可有效抑制多種MTAP缺失型腫瘤細胞的生長，具有優異的體內外活性，同時也具有良好的藥物動力學（PK）特性和安全性，有潛力成爲一款同類最優（best-in-class）的抗腫瘤藥物。

但比起這些，更值得注意的是，SYH2039是一款通過AI驅動的小分子藥物設計平臺獲得的臨牀候選藥物。該平臺通過AI技術分析靶標蛋白與化合物分子的結合模式，對分子成藥性進行鍼對性優化設計，最終篩選得到的高活性、高選擇性的小分子MAT2A抑制劑。

這不禁讓人聯想到兩個月前，石藥集團曾就另一款AI技術驅動獲得的臨牀候選藥物YS2302018，與阿斯利康簽訂獨家授權協議。根據協議，公司將收取1億美元的預付款，並有權收取最高3.7億美元的潛在開發里程碑付款以及最高15.5億美元的潛在銷售里程碑付款。

記者注意到，2021年，公司中期報告首次提到在小分子藥物研發方面，重點打造PROTAC、LYTAC以及基於AI技術的篩選平臺。2023年8月，石藥集團宣佈與兩家頭部AI製藥公司——英矽智能和晶泰科技在創新藥研發人工智能領域達成戰略合作協議，聚焦於具有高度臨牀需求的戰略品種，以AI輔助藥物設計，提高新藥篩選效率和成功率。據瞭解，公司將人工智能賦能藥物研發的全流程生命週期，從前期立項、藥物發現到臨牀試驗等全面佈局，結合各階段研發數據，發展個性化AI工具，打造端到端一體化計算平臺，平均縮短藥物發現時間約30%。

而本次交易中的百濟神州，早在去年就與昂勝醫藥就一款AI驅動的臨牀化合物BG-68501達成合作，今年已在首次人體I期試驗中將BG-68501用於首批患者。

大額BD交易頻頻出現，跨國藥企加碼AI製藥領域

石藥集團的兩次BD，只是AI製藥行業發展趨勢的縮影。實際上，自從2021年12月，羅氏與AI製藥巨頭Recursion達成了首付款1.5億美元，總交易金額高達121.5億美元的重磅交易後，AI製藥的BD熱潮就已翻涌。

就今年下半年而言，12月13日，英矽智能宣佈，基於XL309（ISM3091）項目在臨牀階段取得的進展，公司已於近期從Exelixis處獲得首筆臨牀里程碑付款，總計金額1000萬美元。

9月，銳格醫藥宣佈與羅氏旗下基因泰克（Genentech）達成最終協議，後者將收購銳格醫藥開發的下一代CDK抑制劑研發管線，用於治療乳腺癌。根據協議，銳格將獲得高達8.5億美元的預付款現金，並有資格獲得開發、監管和商業化里程碑付款，刷新了國內AI製藥對外授權首付款紀錄。

另外，隨着AI製藥賦能藥物研發成爲業內共識，頭部藥企的佈局動作不斷。今年9月，諾華與AI製藥公司Generate達成多靶點合作，利用後者的生成式AI平臺發現和開發蛋白質療法。爲此，諾華將支付總計6500萬美元（其中1500萬美元用於購買Generate的股權）的預付款，超過10億美元的里程碑付款，以及分層版稅。

9月，禮來與AI驅動藥物發現的Genetic Leap達成一項人工智能藥物研發協議，協議價值高達4.09億美元；吉利德與AI製藥公司Genesis Therapeutic公司合作，開發跨多個靶點的新型小分子療法，根據協議條款，Genesis將獲得三個靶點的3500萬美元預付款。

6月，美國AI製藥公司Formation Bio宣佈已完成3.72億美元的D輪融資，賽諾菲作爲其跟投機構，曾於2023年6月宣佈“All In”人工智能和數據科學。

1月，Alphabet旗下AI製藥公司Isomorphic Labs則宣佈與禮來和諾華達成了兩項價值30億美元的藥物發現協議。

未來類似交易或將持續，AI加入是原始創新的機會

根據蛋殼研究院發佈的《2024醫療人工智能報告》，2021年以前，AI主導進入臨牀試驗階段的創新藥僅爲個位數，但到2021年，這一數據就已快速增長至100多個，2022年繼續維持增長態勢突破200，2023年再進一步提升，管線數量邁入300大關。

“我們看到了更多的對外授權交易興起。”12月13日，英矽智能（Iinsilico Medicine）創始人兼首席執行官Alex Zhavoronkov對《每日經濟新聞》記者表示，這種合作形式的驅動力不僅是生物醫藥公司有足夠的預算，也是因爲他們對藥物獲批上市有實際需求。從更大的範圍上看，當一家AI製藥公司的產品線準備就緒，就有機會達成更多藥物對外授權許可。

今年9月，英矽智能聯合首席執行官、首席科學官、藥物研發負責人任峰曾對記者表示，license out（對外授權）對AIDD(AI新藥研發）公司而言，可能是最理想的主流商業模式。

另外，Alex Zhavoronkov認爲在未來，生物醫藥企業與AI製藥公司合作“從0開始發現新藥”的交易數量不會減少，因爲前者有足夠的預算來嘗試這些“平臺型交易”。

但不容忽視的是，截至目前，全球仍未有AI驅動研發的新藥獲批上市，甚至在2023年，首批AI設計藥物遭遇了多次臨牀失敗。今年8月，兩大全球AI製藥龍頭Recursion和Exscientia宣佈達成最終協議合併，Recursion將以6.88億美元的價格全股票交易收購Exscientia，後者成立於2012年，算得上AI製藥的鼻祖。

AI製藥的成功率爲什麼不高？任峰認爲很多人對這一模式還未“祛魅”，實際上，在沒有AI支持的情況下，新藥研發管線的成功率通常低於5%，AI的引入可以將這一數字提高3至5倍，本身就是巨大的進步，但絕不可能將成功率提升至100%。

任峰認爲，目前中國和外國在AI製藥行業發展上並不存在差距，有些方面甚至做得更好。但是，在創新藥研發領域，中國“從0到1”的原始創新還是比較少的，AI的加入可能是個機會。