速遞 | PD-L1陰性患者也能獲益！陳列平博士創建，腫瘤免疫療法公司公佈創新療法積極數據

▎藥明康德內容團隊編輯

近日，NextCure公司公佈了一項2期臨牀試驗的積極結果，對PD-1通路抑制劑耐藥的難治性非小細胞肺癌（NSCLC）晚期患者在接受其靶向Siglec-15（S15）的單克隆抗體NC318聯用默沙東（MSD）的PD-1抗體帕博利珠單抗後可獲得臨牀獲益。

NextCure是一家專注於發現並開發下一代免疫藥物治療癌症和其他疾病的生物醫藥公司，陳列平博士是該公司的科學創始人。通過其專有的FIND-IO平臺，NextCure致力於研究各種免疫細胞，發現並瞭解免疫細胞的靶點和結構成分及其對疾病的功能影響，從而開發免疫藥物。該公司的工作重點是爲那些對目前的癌症療法沒有應答的患者、儘管接受治療但癌症仍在進展的患者，以及現有療法無法充分治療的癌症患者帶來希望和新療法。

雖然靶向PD-1/PD-L1的免疫檢查點抑制劑療法給癌症治療帶來了革命性的變更，然而依然有很多癌症患者無法從這些療法中獲益。有些患者的腫瘤PD-L1表達水平很低，這些患者通常對PD-1/PD-L1免疫療法響應不良。

NC318是一款潛在“first-in-class”的單克隆抗體，它的靶點是名爲Siglec-15的細胞表面蛋白。這種蛋白表達在腫瘤細胞和M2巨噬細胞表面，能夠強有力地抑制T細胞的激活，從而抑制人體對癌症細胞的免疫反應。重要的一點是，在NSCLC和其它癌症類型中，Siglec-15的表達與PD-L1的表達並不重疊。這意味着靶向Siglec-15的療法可能用於治療那些對PD-1/PD-L1抑制劑反應不佳的患者。在NextCure早先進行的中，NC318在針對晚期實體瘤患者的1/2期劑量遞增試驗中顯示出了單藥活性。

此次公佈的2期臨牀試驗的療效數據表明，NC318聯用帕博利珠單抗在晚期PD-1通路抑制劑難治性NSCLC中具有活性：28%的患者（5/18）獲得了持久的臨牀獲益（經RECIST和/或irRC檢測，部分緩解或疾病穩定超過6個月），其中3名患者獲得了確認的緩解。所有確認的緩解均發生在PD-L1陰性腫瘤患者身上，PD-L1陽性和陰性腫瘤患者均可獲益。其他生物標誌物和藥效學研究正在進行中。

截至目前，單藥治療和聯合用藥兩臂的耐受性均良好，兩臂共發生6起3級治療相關不良事件（TRAE）：橫貫性脊髓炎（1起）、輸液反應（3起）、皮疹（1起）和肺炎（1起）；4起2級TRAE：輸液反應（2起）、心包炎（1起）和銀屑病（1起）。7名患者出現了NC318輸液反應（3名3級，4名2級），其中6名爲接受聯合用藥的患者，1名爲單用NC318的患者。NC318的輸注時間從30分鐘延長到60分鐘後，沒有再出現輸液反應。

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參考資料：

[1] A Phase 2 Study of Anti-Siglec-15 Antibody, NC318, in Combination with Pembrolizumab (NCT04699123) Demonstrates Clinical Activity in Patients with Advanced PD-1 Axis Inhibitor Refractory NSCLC. Retrieved September 14，2023，from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/09/12/2741628/0/en/A-Phase-2-Study-of-Anti-Siglec-15-Antibody-NC318-in-Combination-with-Pembrolizumab-NCT04699123-Demonstrates-Clinical-Activity-in-Patients-with-Advanced-PD-1-Axis-Inhibitor-Refracto.html

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