張文宏團隊公佈國產流感創新藥臨牀研究成果：能快速降低病毒水平並清除病毒

“華山感染”微信公衆號消息，近日，國家傳染病醫學中心，復旦大學附屬華山醫院張文宏團隊在感染病領域頂刊《Clinical Microbiology and Infection》（中科院1區，IF=10.9）上發表了一項研究。該研究通過隨機雙盲安慰劑對照試驗評價ZX-7101A作爲新型流感病毒帽依賴性內切酶抑制劑，在治療單純性成人流感中的有效性和安全性，並探索其耐藥率。

據介紹，季節性流感導致全球5%-10%的成年人與20%-30%的兒童受感染，每年造成29萬- 65萬人死亡，死亡率爲4.0-8.8/10萬。目前，感染人類的流感病毒是甲型流感的H1N1和H3N2亞型，以及乙型流感的Victoria和Yamagata系。

美國食品和藥物管理局（FDA）批准了幾種抗流感病毒藥物，新型帽依賴型核酸內切酶（CEN）抑制劑瑪巴洛沙韋於2018年首次通過FDA批准上市。

ZX-7101A是新型CEN抑制劑ZX-7101的前藥，與瑪巴洛沙韋作用機制相同。臨牀前研究表明，ZX-7101A針對甲、乙型流感及高致病性禽流感有廣譜抗病毒活性，其體外抗病毒活性與巴洛沙韋相當。I期臨牀研究表明，在40-160 mg劑量範圍內，ZX-7101A藥代動力學特徵呈線性，t1/2爲83.01~125.55。爲了進一步研究ZX-7101A的有效性和安全性，開展了II/III期適應性設計研究。研究中，流感患者被隨機分配，並分別服用ZX-7101A 40 mg、ZX-7101A 80 mg或安慰劑。

研究結果表明，ZX-7101A能顯著加快流感症狀緩解，兩劑量組較安慰劑組，能讓受試者更早達到症狀緩解標準。

此外，在本項研究中，未發生導致死亡的不良事件。ZX-7101A 40mg組、80mg組不良事件發生率分別爲41.8%、44.2%，在數值上均低於安慰劑組的53.8%。相比藥物相關不良事件發生率，ZX-7101A 40mg組爲7.1%，80mg組爲9.2%，與安慰劑組的5.6%相近。治療過程中，最常見的與治療相關的不良反應爲中性粒細胞計數和白細胞減少。綜合上述研究結果，可表明ZX-7101A具有良好的安全性。