大陸首個呼吸道合胞病毒感染預防藥獲批 成保護嬰幼兒新里程碑

大陸首個呼吸道合胞病毒感染預防藥物獲批，大陸國產藥物進展如何。（示意圖／shutterstock）

澎湃新聞報導，呼吸道合胞病毒（RSV）在大陸終於有了預防性藥物。阿斯利康與賽諾菲2日共同宣佈，長效單克隆抗體尼塞韋單株抗體（商品名：樂唯初）正式獲得中國大陸國家藥品監督管理局批准上市，用於預防新生兒和嬰兒由呼吸道合胞病毒（RSV）引起的下呼吸道感染。

尼塞韋單抗是首個且唯一在中國大陸獲批的呼吸道合胞病毒感染預防手段，也是中國大陸首個且唯一獲批爲保護嬰兒羣體應對RSV感染的預防手段，適用於即將進入或出生在第一個RSV感染季的新生兒和嬰兒。

根據阿斯利康和賽諾菲方面披露的消息，尼塞韋單抗預計將於2024年至2025年RSV感染季在中國大陸上市。在尼塞韋單抗之前，大陸還沒有任何RSV疫苗或藥物獲批，但從公開數據來看，不少藥企已經佈局。隨着上述來自跨國藥企的進口RSV預防藥物正式獲批，大陸國產RSV相關藥物研發進展再次引發關注。

呼吸道合胞病毒是什麼？如何預防？

大陸國家疾控中心官網2023年2月發佈數據，中國大陸是全球RSV流行高發國家之一。研究顯示，2009年至2019年間中國大陸急性呼吸道感染病例病原體構成中，流感病毒，RSV和人鼻病毒是在全人羣中檢出率位居前三的病毒性病原體，構成比分別爲28.5％、16.8％和16.7％；而在兒童中，RSV是病毒性病原體中檢出最高的病毒，檢出率達25.7％，遠高於流感的14.2％。

2023年11月26日，大陸國家衛健委新聞發佈會也曾提到，近期呼吸道感染性疾病以流感爲主，此外還有鼻病毒、肺炎支原體、呼吸道合胞病毒、腺病毒等引起。

實際上，感染RSV病毒後，免疫力正常的人可以自愈，兒童感染後多數症狀會在1-2周內自行消失，但少部分可能發展成爲下呼吸道感染，主要爲毛細支氣管炎或肺炎，多見於2歲以下嬰幼兒，臨牀症狀包括咳嗽、喘息，極少部分進一步加重出現呼吸急促和餵養困難等，嚴重者可發展爲呼吸衰竭，累及呼吸系統外臟器，甚至導致死亡。

民生證券研報指出，應對RSV這種病毒感染，一方面是需要預防性的藥物或疫苗，另一方面需要治療性的藥物。

預防性藥物方面，早在2022年10月，尼塞韋單抗就在歐盟獲批，用於預防新生兒和嬰兒在第一個RSV感染季因RSV引起的下呼吸道疾病。2023年7月，尼塞韋單抗獲得FDA批准。目前，尼塞韋單抗在日本及其他多個市場遞交的上市申請也正在審評中。

在尼塞韋單抗之前，大陸沒有針對性預防手段，僅建議通過加強個人防護預防。因此，阿斯利康中國總經理賴明隆表示，尼塞韋單抗填補了中國大陸新生兒和嬰兒呼吸道合胞病毒預防領域的空白，對於保護中國大陸嬰兒健康具有里程碑式的意義。

據悉，尼塞韋單抗的獲批主要基於三項關鍵性臨牀試驗結果與中國大陸臨牀研發專案。針對所有臨牀試驗終點，單次注射尼塞韋單抗針對呼吸道合胞病毒所引起的下呼吸道疾病展示出一致的療效，可持續保護五個月，即一個典型的RSV感染季。

大陸RSV疫苗或藥物進展如何？

灼識諮詢數據顯示，RSV藥物市場預計到2030年市場規模或達到約48億美元。這條百億賽道不僅吸引了智飛生物這樣的龍頭企業，愛科百發、艾棣維欣、君實生物、艾美疫苗等新興生物醫藥公司也在加速佈局。

由於RSV病毒用於入侵宿主細胞的F蛋白作爲抗原具有不穩定性，RSV疫苗的開發難度高，大陸相關企業佈局大都處於早期階段。

艾棣維欣自主研發的一種RSV重組蛋白亞單位疫苗ADV110，已處於境外二期臨牀試驗階段，並於2022年完成二期臨牀入組。2023年10月31日，艾棣維欣宣佈，公司團隊在醫學預印本平臺medRxiv上發表了關於呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗（專案編號ADV110）的二期臨牀資料的研究論文。

上述論文展示的安全性資料顯示，不同劑量的ADV110疫苗均具有良好的安全性和耐受性。免疫原性資料顯示，ADV110免疫接種後可在機體誘導產生高水準的抗體，表現出良好的免疫原性和量效關係。

艾美疫苗在佈局基於mRNA技術的RSV疫苗。2023年中報顯示，該疫苗處於臨牀前階段，預計2024年第二季提交CTA（臨牀試驗申請），預計獲批時間爲2026年之後。

艾美疫苗2023年中報披露RSV疫苗情況

GSK也在推動其RSV疫苗在大陸的上市，該疫苗何時獲批還需要等待，不過這款疫苗大陸已經有代理商。2023年10月9日，智飛生物公告稱，公司與GSK簽署了《獨家經銷和聯合推廣協定》。協議中約定GSK將優先在合作區域內任何呼吸道合胞病毒（RSV） 老年人疫苗的聯合開發和商業化方面成爲智飛生物的獨家合作伙伴。

值得一提的是，作爲大陸民營疫苗巨頭，智飛生物本身也佈局了RSV成人疫苗領域。2022年財報顯示，該疫苗預計進度（2023年至2024年）是臨牀前研究階段。

大陸國產RSV治療藥物方面，走在最前面的是愛科百發的核心產品AK0529。愛科百發的招股書顯示，AK0529是一種口服藥，用於治療嬰幼兒、成人患者中RSV的感染，該產品新藥上市申請已於2022年12月獲中國國家藥品監督管理局受理。該藥已成功完成的AirFLO試驗是全球首個獲得積極結果的口服RSV抗病毒藥物三期臨牀試驗，該藥有望成爲全球首個獲批的特效抗RSV病毒感染的臨牀藥品。

愛科百發也在佈局預防性的RSV藥物。2023年11月23日，該公司宣佈，其一類抗體新藥AK0610的新藥臨牀申請（IND）已於近日獲得大陸國家藥品監督管理局批准，開展臨牀試驗。AK0610是特異性靶向RSV融合前F蛋白的中和抗體，具有優異的體內外活病毒中和活性以及較長的半衰期，有望成爲新一代長效RSV預防抗體。

君實生物的新冠治療藥物VV116在RSV治療領域也有一定潛力。2023年4月17日曾宣佈，Nature旗下期刊《訊號轉導和靶向治療》線上發表了口服核甘類抗新冠藥物VV116作爲潛在呼吸道合胞病毒（RSV）抑制劑的臨牀前體內藥效研究成果。君實生物稱，上述發表的體內藥效研究爲VV116對RSV感染的潛在治療作用提供強有力證據，將在後期臨牀研究中驗證。