肝病研究－臺大發現腸內菌可清病毒 B肝帶原者治癒現生機

臺大臨牀醫學研究所副教授王弘毅指出，清除B肝病毒的能力與感染者年齡密切相關，新生兒接觸病毒後90%引發慢性感染，5歲以下兒童機率降至30%，隨年齡增加，成年人接觸病毒後演變爲慢性感染的機率僅剩5%，也就是多數人能自行痊癒。

然而過去對年齡與病毒清除間的機轉始終不明。王弘毅說，研究團隊爲了解迷，將B肝病毒注射入不同年齡的小鼠體內，結果發現，12周齡的成熟小鼠在注射後6周內可清除病毒，但6周齡的年輕小鼠在注射後26周，仍有60%以上帶有病毒。

王弘毅表示，由於肝臟除動脈之外，3/4血流來自腸胃，而新生兒出生前呈無菌狀態，出生後至1歲，引自外界的共生細菌大量增加，1歲後數量不變、種類仍持續改變，整個時程與肝臟清除B肝病毒的免疫能力相符。

研究團隊爲了證明此現象與腸內菌的關聯，另將一組年輕小鼠的飲用水中，加入抗生素清除腸內共生菌，發現小鼠成熟後失去清除病毒的能力；研究進一步發現，免疫受體「TLR4」失去功能的小鼠對B肝病毒沒有耐受性，因此不論任何年齡都可清除B肝病毒，推測影響免疫功能的關鍵點正是「TLR4」。

該研究已發表在最新一期PNAS《美國國家科學院彙刊》。團隊指導臺大醫學院內科講座教授、中央研究院院士陳定信表示，國內一半的B肝帶原者是母嬰周產期感染，此研究可解釋新生兒爲何容易成爲B肝帶原者。

臺大臨牀醫學研究所教授、中研院士陳培哲則表示，現有的B肝治療方式僅限控制病毒量，但無法治癒，此研究指出新的治療方向，若成功研發藥物抑制TLR4，理論上有助於B肝病毒清除。