抗肥胖+抗腫瘤：復旦團隊發現肥胖治療新靶點

來源：媒體滾動

一種中藥有效成分的類似物被證明可以調控脂代謝，具有抗肥胖效果，有望被應用於肥胖症的臨牀治療中。

番荔枝是一種水果，又稱爲林檎、釋迦果等。番荔枝內酯是中藥番荔枝根的活性成分。南京大學姚祝軍教授團隊根據番荔枝內酯合成了類似物AA005。

10月22日，國際學術期刊《自然-通訊》（Nature Communications）在線發表論文稱，小鼠實驗顯示，番荔枝內酯的類似物AA005能夠有效增加代謝率，增加能量消耗，減少脂肪積聚，顯著減少飲食引起的肥胖，改善葡萄糖耐受和胰島素抵抗。這些發現提示，AA005有望開發成爲治療肥胖症及其相關疾病的一種新型藥物。

該論文的標題是《番荔枝內酯的類似物AA005靶向線粒體三功能酶alpha亞基治療雄性小鼠肥胖症》（Annonaceous acetogenins mimic AA005 targets mitochondrial trifunctional enzyme alpha subunit to treat obesity in male mice）。

復旦大學王立順教授，海南醫科大學校長、教授、中國科學院院士陳國強，和南京大學姚祝軍教授作爲前述論文的共同通訊作者，復旦大學韓冰博士、李佔明博士和上海交大醫學院趙旭贇博士爲該論文的共同第一作者。

在最新發表的論文中，聯合研究團隊發現，AA005可以調控脂代謝。而且，AA005的抗肥胖效應依賴於其與線粒體內膜的蛋白HADHA相互作用，從而激活解偶聯蛋白1（UCP1）介導的生熱途徑。

如果沒有解偶聯蛋白1（UCP1），AA005對減輕肥胖的有益影響就會失效。

番荔枝內酯的類似物AA005在HADHA敲除的小鼠中失去抗肥胖活性。而且，HADHA脂肪組織特異性敲除的小鼠也有抗肥胖效應。該發現表明，HADHA可能是一個很有價值的治療靶點。

研究人員發現，番荔枝內酯的類似物AA005具有脂溶性，會特異性累積在脂肪組織中，進入脂肪細胞的線粒體，與線粒體內膜的蛋白HADHA相互作用，導致HADHA的心磷脂酶活性發生改變，線粒體膜上的成熟的心磷脂含量下降，激活解偶聯蛋白 1 (UCP1)， 促進產熱，有效增加能量消耗，升高體溫。

此前，王立順團隊研究發現，類似物AA005可以殺死結直腸癌細胞，具有顯著的抗腫瘤效應。

這些研究進一步揭示了中藥番荔枝根治療熱毒血痢的功效的藥理機制，也可能爲伴有肥胖的腫瘤患者提供了新的治療策略。