療效與生活質量兼得，特泊替尼助力肺癌患者安心過新年！

作者：Tony

“與愛”導讀

巳巳如意，生生不息。隨着春節的腳步臨近，我們迎來了充滿希望和溫暖的時刻，在這個特殊的時節，向每一位勇敢面對疾病的患者及其家屬致以最誠摯的新春祝福。

在非小細胞肺癌（NSCLC）中，MET 14號外顯子跳躍突變（METex 14跳突）是一種少見但重要的驅動基因突變類型，與患者的預後密切相關，存在該突變的NSCLC患者往往具有更高的惡性程度和更短的生存期[1]。

在治療上，因爲METex 14跳突具有高度異質性，傳統化療和免疫治療的療效並不理想[2]。直到2020年特泊替尼（拓得康®）成爲全球首個獲批治療METex 14跳突的MET-TKI，METex 14跳突NSCLC治療開啓了新篇章。2023年特泊替尼在我國正式獲批以來，憑藉其優異的療效和安全性，助力諸多METex 14跳突患者實現高質量長生存。

特泊替尼特異性靶向MET蛋白，新年護安全

特泊替尼是首個且目前唯一一個獲得完全批准用於全線治療局晚期或轉移性METex 14跳突NSCLC患者的口服MET靶向藥。可以將它想象爲一名訓練有素的“偵察兵”，當MET蛋白異常表達，導致腫瘤細胞加速生長和擴散時，特泊替尼能夠準確識別、排除或阻斷這種風險信號，從而阻止腫瘤細胞 “加速生長”。

一方面，特泊替尼的作用機制在於精準阻斷MET蛋白的激活過程。MET蛋白需要通過磷酸化這一關鍵步驟才能被完全激活，類似於汽車點火啓動發動機的過程。特泊替尼能夠精確干預這一環節，阻止MET蛋白的“點火”激活，從而中斷了腫瘤細胞快速增殖和遷移的指令鏈。這樣一來，特泊替尼有效地抑制了MET信號通路，減緩了腫瘤的發展進程。

另一方面，特泊替尼引導腫瘤細胞走向“自我毀滅”。通過抑制MET信號通路，特泊替尼可以中斷那些促進腫瘤細胞生存和抵抗凋亡的信號。當這些信號被阻斷時，腫瘤細胞可能會進入程序性死亡路徑，即細胞凋亡。這一過程有助於減少腫瘤細胞的數量，並限制其擴散能力。

此外，特泊替尼還能影響腫瘤的“補給線”。除直接抑制MET信號通路和誘導腫瘤細胞凋亡外，特泊替尼還可能影響腫瘤微環境，例如通過降低血管通透性等機制，破壞爲腫瘤提供營養和支持的血管網絡，進一步削弱腫瘤的生長和侵襲能力。

總而言之，這些特殊的作用機制使得特泊替尼在METex 14跳突NSCLC患者中表現出獨特且顯著的效果，能夠幫助大家在新的一年更好的守護健康安全。

特泊替尼讓療效和生活質量兼得，新年保安康

目前，以特泊替尼爲代表的高選擇性MET靶向藥已成爲METex 14跳突晚期NSCLC患者的首選治療方案，在新的一年繼續守護METex 14跳突患者。

同時，特泊替尼與奧希替尼的雙靶聯合方案對EGFR陽性患者的繼發性MET擴增治療顯示出了良好的療效，中位總生存期（OS）接近2年，前景可期。

特泊替尼安心守護，新年與MET異常患者一起拓新程，得安康。

1、一線治療強效且長效

VISION研究是迄今針對METex 14跳突NSCLC的樣本量最大（N=313）的臨牀研究，研究結果顯示，特泊替尼治療METex 14跳突局部晚期或轉移性NSCLC強效且長效，組織檢測陽性患者在一線治療期間[3-4]：

值得注意的是DoR是指從患者首次腫瘤緩解到疾病再次進展的時間。特泊替尼46.4個月的DoR結合高達58.6%的ORR，意味着特泊替尼在超過一半的一線治療患者中具有持久療效。

2、二線治療療效同樣顯著

VISION研究也納入了接受過化療和/或免疫治療的患者，在二線治療的組織活檢陽性的METex 14跳突NSCLC患者中，特泊替尼的療效同樣顯著[3-4]：

值得一提的是，MET異常表達中的繼發性MET擴增常在EGFR靶向藥治療後出現，也是患者耐藥的一個重要原因。VISION研究中納入了24例MET擴增NSCLC患者，亞組分析顯示一線使用特泊替尼治療療效更優，ORR達71.4%，中位DoR爲14.3個月，中位PFS爲15.6個月。INSIGHT2研究中[5]，特泊替尼聯合奧希替尼治療奧希替尼一線治療EGFR突變進展後出現MET擴增的NSCLC患者，ORR爲50.0%，中位DoR爲8.5個月，中位PFS爲5.6個月，中位OS爲17.8個月。

3、亞洲人羣獲益更明顯

在VISION研究的亞洲人羣分析中，無論患者是處於一線治療還是二線治療，特泊替尼都展現了更優的治療效果[6]：

4、獨特機制，將風險置之“腦”後

特泊替尼在治療腦轉移患者方面也展現出了獨特優勢，其在腦腫瘤中濃度高於正常腦組織，但在較高劑量下吸收有限，並且不會在正常腦組織中富集或損害血腦屏障。特泊替尼治療還可降低血管的通透性和免疫球蛋白G（IgG）的外滲，能夠穿透並修復血腦屏障。這些特點使得特泊替尼在NSCLC腦轉移患者中表現出獨特的效果，同時也爲腦轉移的治療提供了更好的選擇[7]。

VISION研究顯示，特泊替尼顱內疾病控制率（DCR）達到88.4%，顱內中位PFS爲20.9個月，顱內ORR爲67%[8]。根據 2023 年美國國家綜合癌症網絡（NCCN）指南，特泊替尼已被正式推薦用於治療 METex14 跳躍突變 NSCLC 患者的腦轉移和腦膜轉移，爲更多患者獲得高質量的治療提供支持。

5、副作用小，安全可控

在VISION研究中，最常見的治療相關不良事件是外周水腫（67.1%），其中3級及以上外周水腫發生率僅爲11.2%，遠低於其他同類藥物。因治療相關不良事件導致的永久停藥率僅爲14.7%。

特泊替尼獲指南推薦和醫保覆蓋，新年更安心

基於VISION研究和系列真實世界研究數據的支撐，特泊替尼已在包括中國在內的超過30+國家和地區獲得完全批准，用於METex 14跳突局部晚期或轉移性NSCLC患者的全線治療。

同時，在療效與安全性不斷獲得臨牀驗證的前提下，特泊替尼已被中國臨牀腫瘤學會（CSCO）指南、美國國家綜合癌症網絡（NCCN）指南等多項國際權威指南推薦爲METex 14跳突局部晚期或轉移性NSCLC患者的首選治療藥物。這些權威認可進一步鞏固了特泊替尼在METex14跳突NSCLC治療領域中的優選地位。

尤爲重要的是，自今年1月1日起，特泊替尼還被正式納入了國家醫保目錄，醫保報銷後的月治療費用大幅降低，這不僅確保了患者能夠得到療效確切的MET靶向治療，還通過顯著的降價幅度與醫保報銷政策，極大地緩解了患者的經濟壓力。

特泊替尼健康相伴，新的一年守護力十足

綜上，特泊替尼療效和安全性雙優，經濟性和可及性並舉，在現有標準治療的基礎上，進一步提升了METex 14跳突局部晚期或轉移性NSCLC患者的生存期和生存質量。相信隨着更多臨牀數據的積累和對腫瘤驅動因素研究的深入，特泊替尼也將惠及更多肺癌患者。

此外，還需要強調的是，每年春節過後不少腫瘤患者會出現一個病情反覆的小高峰，這也提示大家在節日團聚時固然高興，但是在藥物治療方面仍容不得半點馬虎。如特泊替尼般的抗腫瘤藥物，還是需要遵照醫囑定時定量的使用哦！

“與愛”說

在即將迎來的新春佳節之際，願每一位患者都能感受到來自家人、朋友以及醫療團隊的關懷和支持。特泊替尼也將在新的一年裡繼續守護患者的每一個日夜，共同迎接更加健康的未來。祝大家新春快樂，闔家團圓，身體健康，萬事如意！

參考文獻

[1] 陳軍,等. MET 14外顯子跳躍突變NSCLC靶向治療專家共識.中國肺癌雜誌. 2023；26(06):416-428.

[2] 孫曼,李曉敏. 晚期非小細胞肺癌MET 14外顯子跳躍突變的治療新進展[J]. 中國癌症防治雜誌，2023,15(2):239-244. DOI:10.3969/j.issn.1674-5671.2023.02.20.

[3] Paul K, et al. 2023 ASCO 9060.

[4] Mazieres J,et al. JAMA Oncol. 2023;9(9):1260-1266.

[5] WU Y L, GUARNERI V, VOON P J, et al. INSIGHT 2 investigators. Tepotinib plus osimertinib in patients with EGFR-mutated non-small-cell lung cancer with MET amplification following progression on first-line osimertinib (INSIGHT 2): a multicentre, open-label, phase 2 trial[J]. Lancet Oncol, 2024, 25(8): 989-1002. DOI: 10.1016/S1470-2045(24)00270-5.

[6]Ahn M J,et al. 2023 WCLC P2.11.02.

[7] 2023 AACR, poster 1146

[8] 2022 WCLC,OA03.05.