易誤診、難治療？這一罕見病羣體迎來治療新希望！創新療法直擊現有困境，上海首方開出

“這個疾病已經困擾了我很多年，一開始以爲只是簡單的貧血和疲勞，沒想到症狀一直不見好，輾轉好幾個醫院才確診是陣發性睡眠性血紅蛋白尿症這種罕見病。”張先生（化名）被陣發性睡眠性血紅蛋白尿症折磨多年。近日，陣發性睡眠性血紅蛋白尿症創新口服單藥療法鹽酸伊普可泮膠囊在復旦大學附屬華山醫院開出了上海市首張處方，張先生也成爲了受益者。

他告訴記者，

“自從被診斷爲罕見病以後去，以後我幾乎每個月往醫院跑，花了很多錢和精力不說，無論是用藥還是輸血，都要通過注射來做，真是讓我苦不堪言。聽說上海有了可以口服的新藥，我第一時間就諮詢醫生是否可以用上。希望在這個藥的幫助下，我可以控制好病情，好好享受晚年生活。”

復旦大學附屬華山醫院血液科副主任王小欽教授是此次上海首方的開方醫生。她介紹道：

“陣發性睡眠性血紅蛋白尿症是造血幹細胞PIG-A基因發生突變而導致的一種‘超級罕見病’。由於疲勞、腹痛、胸痛、腎功能不全、靜脈和動脈血栓形成等非特異性症狀，陣發性睡眠性血紅蛋白尿症患者很容易被誤診、漏診。很多患者可能在發病後輾轉多個醫院才最終確診，有的患者甚至出現延遲診斷十餘年的情況。”

作爲一種慢性、多系統、進行性的血液系統疾病，陣發性睡眠性血紅蛋白尿症對患者的傷害是終身的，可能造成一系列威脅生命的併發症。“陣發性睡眠性血紅蛋白尿症導致的死亡率在5年內高達30%，患者的10年生存期顯著低於正常人羣。”王小欽教授指出，“除了貧血、陣發性血紅蛋白尿、骨髓造血功能衰竭等典型的臨牀症狀，患者也面臨着數倍於常人的血栓和慢性腎病風險，部分患者還會出現如肺動脈高壓、腎功能不全甚至衰竭、平滑肌功能障礙等嚴重的併發症。”

王小欽教授表示：“陣發性睡眠性血紅蛋白尿症患者大多爲30-40歲的青壯年人羣，他們往往處於事業上升期，是家庭的頂樑柱，有着美好的前途憧憬。只因患上這種疾病，他們的生活、經濟、社會關係都會受到嚴重衝擊，令人非常痛心。更加安全、有效療法的應用不僅是患者的希望，也同樣是我們醫生努力的目標。”

我國對於陣發性睡眠性血紅蛋白尿症的認知起步較晚，目前使用較爲廣泛的治療方式爲糖皮質激素、輸血、鐵劑、對症治療、骨髓移植等，整體治療效果並不理想。雖然近年來抗補體C5療法的出現使患者的血管內溶血得到控制，但其無法有效抑制血管外溶血，部分患者在接受治療後，仍然殘留貧血、疲乏和輸血依賴。一旦補體抑制劑供給不足，患者也可能面臨突破性溶血的風險。因此，患者需要終身、頻繁地到醫療機構注射治療，正常生活大受影響。如何進一步提升陣發性睡眠性血紅蛋白尿症的治療結局和管理模式仍是臨牀亟需滿足的需求之一。

鹽酸伊普可泮膠囊是全球首個且目前唯一的特異性補體B因子口服抑制劑。其與遠端補體抑制劑不同，作用於免疫系統的補體旁路途徑中的近端通路，可全面控制血管內和血管外溶血，彌補了現有抗補體C5療法的缺陷，開創PNH靶向治療的全新時代。此外，作爲PNH首個口服單藥療法，鹽酸伊普可泮膠囊對於提升患者依從性、改善患者生活質量具有重要意義。首方開出後也標誌着這款全面控制血管內外溶血的突破性創新口服治療藥物正式實現供藥，惠及了更多陣發性睡眠性血紅蛋白尿症患者。