「脂肪肝」上升爲中國第一大肝病，125個特效藥在加速研發

非酒精性脂肪肝(英文簡稱NAFLD，也叫代謝相關性脂肪肝病）迅猛增長，一個不小心超越乙肝，躋身成爲我國的第一大慢性肝病。《柳葉刀》的數據顯示，在中國，脂肪肝人數已經超過了2億。其中，非酒精性脂肪肝患者多達1.2億。40歲以上的中年男性，是脂肪肝的主要高危人羣之一。

雖然脂肪肝患者衆多，但大部分男性沒把這個病當一回事。

深諳世事的中年人認爲，在大傷自尊的性功能障礙、奪命心梗、半死不活的中風面前，溫和的脂肪肝簡直不值得一談，它沒有什麼症狀，也不痛苦，且發展緩慢，根本不必擔心。

他們沒想到，脂肪肝是一種“溫水煮青蛙”的病。積累多年的脂肪肝同樣也會發生脂肪性肝炎、肝纖維化、肝硬化，甚至進展爲肝癌。它與惡性腫瘤、心腦血管疾病的發生，有着千絲萬縷的特殊關係。

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體檢查出脂肪肝，三年後變成“癌”了？

“我？肝癌，你們沒搞錯吧？”在省城最大的肝病中心，40歲的歐豪（化名）拿着檢查報告顫抖，滿臉的不可置信，反覆向醫生詢問確認。

“是肝癌沒有錯，而且情況有些不大好（中晚期），得儘快治療。”五十出頭、戴眼鏡的老醫生，仔細查看了歐豪的病史和往年的體檢報告，發現病人沒有乙肝病毒感染，但在三年前查出了脂肪肝，“隱患”可能就是那個時候埋下的。

正常人肝臟內都含有少量的脂肪，一般佔肝重量的3%—5%，當肝內脂肪超過5%或在組織學上肝細胞5%以上有脂肪變性時，可稱爲脂肪肝。根據病因的不同，脂肪肝又分爲酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝。

醫生追問起日常飲食習慣，歐豪說，他自打高中起就習慣把飲料當水喝，參加工作後每天奶茶、咖啡不斷，但奇怪的是他的身材變化不大，1米70的個頭，體重始終保持在130斤左右，引得同事羨慕“你真是天生基因好，吃什麼都不怕胖。”

“就是因爲我一直不怎麼胖，所以查出脂肪肝那會兒沒太當回事兒。”歐豪表示，當時拿到體檢報告的時候注意到了“脂肪肝”三個字，也問過體檢醫生，說是輕度脂肪肝，可逆的，注意飲食就好。

“我平時身體還不錯，這個病不疼不癢，就沒有再去看醫生，工作一忙起來也就很快忘了自己患脂肪肝的事。”這三年來，歐豪的生活飲食習慣一如既往，該熬夜就熬夜，該喝酒就喝酒，炸雞、燒串等高熱量食物也是經常吃的。

近年來，多項研究表明，肝癌患者中存在脂肪肝（脂肪性肝炎）病史的比例正在逐漸增加。在美國，非酒精性脂肪肝患者的肝癌年增加率約爲9％，且生存期較乙肝、丙肝患者更低。

最近一項發表在《美國醫學會雜誌》子刊（JAMA Network Open）的研究，來自我國首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院等機構的科研人員，對6.3萬人的長期隨訪和對照分析發現：45 歲前患上脂肪肝，將來多年總體患癌概率會增加一半，其中消化道癌、肝癌、肺癌、結直腸癌風險至少升高一倍。

而絕大多數的脂肪肝症狀都不明顯，所以無論輕度、中度還是重度脂肪肝，更要關注的是有沒有炎症和纖維化。

如果有炎症和纖維化，就屬於進展性脂肪肝，肝硬化、肝癌發生的風險會變大。特別是40歲以上，體檢查出脂肪肝，應該到肝病科、消化內科或內分泌科等專科進一步就診。

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平平無奇脂肪肝，真的成了一道新難題

脂肪肝最常見於肥胖、不良飲食生活習慣、熬夜、缺乏運動等的人羣中，其中大多數脂肪肝患者並無過量飲酒。

據統計，我國非酒精性脂肪肝病患病率高達15%，佔慢性肝病的49.3%。而肥胖症患者60%至90%都有非酒精性脂肪肝。

目前認爲，高脂肪高熱量的膳食結構、多坐不動的生活方式、胰島素抵抗、代謝綜合徵及其組分（肥胖、高血壓、血脂紊亂和2型糖尿病）均會引起非酒精性脂肪肝。

肥胖是脂肪肝形成的一個重要因素，但不是唯一因素。大量飲酒、高糖高脂高碳水容易患上脂肪肝，但是隻吃素食、過度節食卻未必對肝臟真的好。

“醫生，我怎麼會有脂肪肝？”素食主義者、體重只有105斤的大路（化名）拿到體檢結果時，徹底懵了。他兩年前體重超標，開始無碳水飲食減肥，不吃米、面等主食，肉類只吃低脂肪的海魚，青菜水煮，不到半年減掉了40斤。

沒想到今年3月體檢，大路卻收到了“中度脂肪肝”的健康警告，醫生讓他調整飲食結構，增加鍛鍊、積極改善代謝情況，同時針對性進行藥物治療。

過猶不及，不當的飲食控制，比如過度的節食、長期吃素、缺乏蛋白質攝入等，會引起載脂蛋白缺乏、脂代謝紊亂，反而會加重肝臟脂肪沉積，醫生稱之爲“餓”出的脂肪肝。這是脂肪肝跟其他代謝性疾病很不一樣的地方。

此外，磷中毒、藥物性肝損害、甲狀腺功能亢進或減退、重症貧血和慢性心肺功能不全等也是瘦子們患脂肪肝的常見原因。

南方醫科大學南方醫院感染內科主任醫師陳永鵬指出，脂肪肝已經成爲繼乙肝、丙肝之後的新難題，患病人數不斷增多，呈明顯的年輕化趨勢。其病因很多，不管身材胖瘦均可能得脂肪肝。

讓人擔憂的是，在合併代謝綜合徵、2型糖尿病的非酒精性脂肪肝人羣中，非酒精性脂肪性肝炎的檢出率很高，這種肝炎10—15年內肝硬化發生率高達15—25%，其中16%的肝硬化患者會在5年內轉爲肝癌。

而脂肪肝的危害，遠不止於肝臟本身。它會影響全身多個系統，包括引起脂代謝紊亂、血糖及血壓升高、動脈粥樣硬化，將顯著增加心腦血管意外的風險，更容易患上腦梗塞、腦出血、心肌梗塞等嚴重致死、致殘的疾病。

確診脂肪肝以後，若能及時進行干預或治療，可以降低未來很多嚴重疾病的風險。“但是，相較於乙肝、丙肝都有精準藥物可以治療，讓病人長期得到很好的控制，脂肪肝目前沒有特效藥。”陳永鵬表示，藥物尚存在於臨牀研究階段，醫生也沒轍，唯有叮囑病人定期複查，監測病情。

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脂肪性肝炎無特效藥？國內125個新藥在研發

沒什麼藥可以立竿見影地治好，成爲很多人查出脂肪肝後什麼都不做的另一個重要原因。

◎ 4月28日查出脂肪肝，醫生說要多運動、少吃油水、規律作息。/ 圖：小紅書@吃一顆蘋果

比起什麼都不做，還是要做點什麼才安心，部分脂肪肝患者將目光投在降脂保健品、中醫食療上面，這對於輕度脂肪肝或許有一些幫助，但對於達到炎症、纖維化的脂肪肝晚期，逆轉純屬天方夜譚，不靠譜。

現狀就是這樣，目前單純性脂肪肝的治療主要靠生活方式干預，包括飲食、運動療法以及心理調節。

對於脂肪肝發展爲非酒精性脂肪肝炎（NASH），除了改善生活方式以及控制原發病以外，多采用抗炎保肝藥物，但治療效果較一般，缺乏廣泛證實有效的治療肝損傷藥物。

據統計，2020年，全球非酒精性脂肪性肝炎患病人數爲3.5億人，預計2025年將增至4.1億人，2030年達到4.8億人。

而中國的狀況更嚴峻，普通成人B型超聲診斷的非酒精性脂肪肝（NAFLD）患病率爲31％，已超過了全球的發病率（25.2%）。預計2025年，我國非酒精性脂肪性肝炎（NASH）新發病例將增至200萬，是非小細胞肺癌新發病例的兩倍。

◎脂肪肝引起的肝炎、纖維化等問題，亟需有效的藥物。/ 圖：全景視覺

巨大的患者羣體意味着龐大的市場需求。業內判斷：繼替尼爆炸、PD-1扎堆、ADC、CAR-T大戰之後，百億藥物的下一城，很可能是非酒精性脂肪性肝炎（NASH）藥物。

就在上個月，美國食品藥品監督管理局（FDA）加速批准馬德里加爾製藥公司開發的Resmetirom上市，用於治療伴有肝纖維化的非酒精性脂肪性肝炎患者。這是FDA批准的首個治療非酒精性脂肪性肝炎的創新藥物。

根據智慧芽全球新藥情報庫的數據，全球共有445個藥物的在研適應症包含非酒精性脂肪性肝炎，包括獲批上市的Resmetirom，中國則有125個相關在研藥物。國內的歌禮、信達生物、衆生藥業、正大天晴、海思科等藥企通過自研或授權引進等方式積極佈局非酒精性脂肪性肝炎新藥研發。

相信在不久的將來，我國的非酒精性脂肪性肝炎患者也能用上特效藥。

而當下脂肪肝人羣，要做的且能做到的，就是自我健康管理：肥胖要減重，控制血糖不要得糖尿病，定期進行超聲檢查、肝功能、血常規、肝臟彈性、血脂、血糖等檢查，來監測肝臟的健康情況及其他可能發生的代謝紊亂。