多達1/3脂肪肝可發展爲肝硬化或肝癌!最新指南帶來有效治療的3大策略

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代謝相關脂肪性肝病(MAFLD,既往也被稱爲非酒精性脂肪性肝病[NAFLD])是全球範圍內最重要的肝病之一,其發病率呈逐年上升趨勢。多達1/3的代謝相關脂肪性肝病者可出現進行性脂肪性肝炎和肝纖維化,從而導致肝硬化、肝細胞癌(HCC),甚至死亡。《代謝相關(非酒精性)脂肪性肝病防治指南(2024年版)》對這類疾病的治療進行了相關推薦(證據質量:高A,中B,低C;推薦強度:強1,弱2)。具體建議如下文所示。

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臨牀上對於MAFLD的治療需要進行多學科協作,具體的治療方式包括改變生活方式、藥物治療和手術治療。

一、改變生活方式

MAFLD患者需要通過健康宣教改變不良生活方式,結構化的飲食和運動處方是治療MAFLD的基石(B,1)。

減輕體質量是治療MAFLD患者代謝紊亂和肝損傷的重要方法,體重指數(BMI)正常的患者通常也需要有一定程度的體質量下降(B,1)。

MAFLD患者應該堅持能量負平衡飲食治療,限制超加工食品、高飽和脂肪食物、高糖或高果糖食物、含糖飲料和果汁的攝入,並增加蔬菜和全穀類等高纖維素食物及富含不飽和脂肪酸食物的攝入(C,1)。

MAFLD患者應該儘可能增加身體活動,個體化運動方式可以增加體育鍛煉的安全性和治療效果(B,1)。

MAFLD患者應該避免包括不規則進食、軟飲料、吸菸、飲酒,以及久坐和缺乏運動的不良行爲(C,1)

調整飲食結構和增加運動是治療MAFLD的基石。

在飲食方面,該指南建議多食用新鮮水果、綠色蔬菜、全穀物、富含ω-3多不飽和脂肪酸的食物等,這些食物對於降低MAFLD風險具有一定潛在作用。而每天減少500~1000 kcal能量可以逐步減重並減少肝臟脂肪含量,伴有胰島素抵抗改善和轉氨酶復常。同時需要多飲水並將每天鈉鹽攝入限制在2.3 g以內。此外,低碳飲食、低脂飲食、間歇性禁食(一種禁食和進食交替的飲食模式)、地中海飲食(這是一種被廣泛推薦的健康飲食模式,富含全穀物、魚類、堅果、水果和蔬菜)均可以減重且給患者帶來代謝心血管和肝臟獲益。

在運動方面,逐步增加運動量的鍛鍊可以增加骨骼肌質量和功能,並獨立於體質量減少肝脂肪含量。每週進行3~5 d中等強度有氧運動、同時累計135 min以上時,可以改善MAFLD患者心肺功能並減少肝脂肪含量,每週累計150~240 min以上時還能減少體質量和腰圍。每週3~5 d高強度間歇訓練(包括2~4 min內進行1~5次高強度訓練,間或進行2~3 min低強度恢復訓練)也可以減少肝脂肪含量,並可能改善心肺功能。

二、藥物治療

MAFLD患者並存的肥胖、2型糖尿病(T2DM)、血脂紊亂、高血壓、心血管疾病(CVD)應該由相應的專科醫師或全科醫師規範治療(C,1)。

BMI≥28 kg/m2的MAFLD患者可以應用減肥藥物,治療T2DM時應優先選擇有減重作用的降血糖藥物(B,1)。

MAFLD患者T2DM的治療優先選擇二甲雙胍、吡格列酮、鈉-葡萄糖轉運蛋白-2(SGLT-2)抑制劑、胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑等對肝臟有潛在獲益的藥物(B,1)。

MAFLD患者動脈硬化性血脂紊亂的藥物治療首選他汀類藥物,但失代償期肝硬化等嚴重肝病患者應該謹慎使用或暫停他汀類藥物(C,1)。

MAFLD患者高血壓的治療用藥首選血管緊張素II轉換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體拮抗劑(ARB),合併臨牀顯著門靜脈高壓時可以聯用非選擇性β受體阻滯劑(C,1)。

肝活檢確診的代謝相關脂肪性肝炎(MASH,既往也被稱爲非酒精性脂肪性肝炎[NASH])以及非創傷性試驗(NIT)提示肝臟炎症損傷和/或纖維化風險的MAFLD患者,可以選用1種肝損傷治療藥物長期治療或建議患者參加臨牀試驗(C,1)。

減肥藥物:BMI≥28 kg/m2的MAFLD患者可以應用奧利司他、利拉魯肽、貝那魯肽等藥物減重,合併T2DM者優先選用二甲雙胍、鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2(SGLT-2)抑制劑,以及司美格魯肽等降糖藥物。

降糖藥物:二甲雙胍作爲超重/肥胖患者防治T2DM的一線用藥,雖不能緩解MASH,但有可能減少MAFLD患者HCC發生風險。達格列淨、恩格列淨等SGLT-2抑制劑對於合併T2DM的MAFLD患者可以減輕體質量、改善胰島素抵抗、改善心血管和腎臟結局、防治心力衰竭。利拉魯肽、司美格魯肽等GLP-1受體激動劑可以減輕MAFLD患者體質量和胰島素抵抗。

降血脂藥物:合併血脂紊亂的MAFLD患者可以根據CVD風險分層選用降血脂藥物。他汀類藥物是降低CVD風險的一線用藥,同時可能延緩肝病進展、降低門靜脈壓力和延長肝硬化患者生存時間。不能耐受他汀或血脂未能達標時,可加用或換用依折麥布等。

降血壓藥物:合併高血壓病的MAFLD患者應將血壓控制在130/85 mmHg以下,首選藥物爲ACEI或ARB。

三、手術治療

符合減重代謝手術標準的非硬化性MAFLD患者可以考慮應用代謝手術治療MASH和肝纖維化(C,2)。

MASH導致的失代償期肝硬化、慢加急性肝衰竭、HCC患者可以考慮肝臟移植手術(B,1)。

合併進展期纖維化和肝硬化的MAFLD患者應該加強體質量和血糖管理,他汀類藥物、二甲雙胍、阿司匹林、戒菸、戒酒等有助於降低HCC風險(C,1)。

對於符合代謝手術標準且無明確肝硬化證據的超重/肥胖患者可以通過代謝手術治療MASH,尤其是BMI>32.5 kg/m2且合併T2DM時。可採取的手術形式包括胃旁路術、袖狀胃術、十二指腸轉位術以及可調節性胃綁帶術等。MASH相關肝硬化、HCC、慢加急性肝衰竭是成人肝移植的重要原因,這些類型患者可考慮採用肝移植手術治療。

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參考資料(可上下滑動查看)

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