爲抗癌藥物「造橋鋪路」 清大研究團隊策反壞血管殲滅腫瘤
▲清華副教授陳韻晶(左二)、魯才德(中)帶領研究團隊研發出一氧化氮奈米載體,將腫瘤血管正常化。(圖/清大提供)
清華大學生物醫學工程所副教授陳韻晶、助理教授魯才德研發出對付癌細胞的最新療法,注射特殊研發的一氧化氮奈米載體,將惡性腫瘤血管「正常化」,即可爲癌症藥物和免疫細胞「造橋鋪路」,令治療部隊如木馬屠城般進入腫瘤內部,有效殺死癌細胞。這項爲癌症治療帶來飛躍性突破的研究受到生醫界矚目,刊登在國際知名期刊《自然奈米科技》(Nature Nanotechnology)。
▲清華跨域研究團隊開發出可使腫瘤血管正常化的一氧化氮奈米載體。
陳韻晶把人體的器官比喻爲城市,癌細胞就像一羣地痞流氓在某個角落佔據爲王,釋放出血管新生因子,吸引周圍的血管爬進來當它的小弟,提供自身擴張養份,並造成正常細胞缺氧壞死;過去化療或標靶藥物等癌症治療方針主要在殺死癌細胞或腫瘤血管,但因腫瘤血管功能和結構異常,癌症藥物難以順利到達目標,且若留下少數癌細胞沒殺死,轉化爲具有抗藥性的更大尾流氓,就可能造成癌症復發或轉移。
清華研究團隊翻轉當前抗癌觀念的創新治療方式則是「策反」原來作爲癌細胞幫兇的新生血管,把壞血管「改邪歸正」成爲能幫助癌症藥物進入敵營的好血管。陳韻晶解釋,亂長的腫瘤血管正常化以後,就能幫抗癌藥物和免疫細胞「造橋鋪路」,讓它們順利進入腫瘤,發揮治療效果。
▲清華跨域研究團隊開發出可使腫瘤血管正常化的一氧化氮奈米載體。
但是誰能策反壞血管?陳韻晶找上了同系所的一氧化氮專家魯才德共同研究。魯才德指出,一氧化氮可使血管擴張、促進血液流通,因此過去即被醫學界用來治療心肌梗塞、肺動脈高血壓等疾病,但因爲一氧化氮有效輸送分子的時間很短,多用於急性症狀,無法治療癌症這樣的慢性疾病。
研究團隊於是開發出乳酸及甘醇酸聚合物奈米載體,把可以釋出一氧化氮的仿生雙亞硝基鐵錯合物穩定包覆好,讓有效輸送一氧化氮分子的時間從短短的數分鐘延長爲數天,並且成功蓄積在腫瘤組織,使異常的腫瘤血管恢復正常。此時,即可讓治療癌症的藥物及免疫細胞長驅直入腫瘤,一舉殲滅癌細胞。
免疫療法近年成爲抗癌的一道曙光,但如何讓免疫細胞成功進入癌細胞所在位置纔是關鍵。陳韻晶表示,團隊發現這個利用一氧化氮奈米載體的「造橋鋪路」新工法後,結合免疫細胞療法,應用在動物實驗,已證實可以成功消滅小鼠的肝腫瘤。
魯才德強調,他所研發出的新型一氧化氮奈米載體還有容易合成的優點,3個步驟即可合成,1步驟完成劑型,適於量產。目前正在申請臺灣及美國專利,未來期望能進一步與國內醫院以及製藥公司合作,將這項新型的抗癌療法技轉。
清華大學創全球之先,將一氧化氮奈米載體應用於癌症治療的研究團隊,由橫跨化學、材料、醫學工程、醫學科學等領域師生組成,除醫工所的陳韻晶、魯才德,還包括化工系副教授王潔、生醫工程與環境科學系副教授王福年、腦科學研究中心主任江安世及博士生朱麗安、中研院原子與分子科學所助理研究員賴品光及生醫所博士後研究員許馥妃、嘉義大學應用化學系副教授邱秀貞、林口長庚醫院醫師邱健泰、中央大學生醫科學與工程學系助理教授許藝瓊、及清華化工所博士生宋雲傑、醫工所碩士生金珮如等,徹底翻轉當前癌症治療的概念。
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