亞虹醫藥IPO：上半場全是空手道

所謂的“新藥研發”，專利技術買國外授權，臨牀實驗與研究外包，成立10年沒有產品，更談不上商業化，上半場基本是空手道。

6月22日，江蘇亞虹醫藥科技股份有限公司（下稱“亞虹醫藥”）提交科創板審覈材料已被問詢。

亞虹醫藥成立於2010年3月，是一家專注於泌尿生殖系統腫瘤及其它重大疾病的創新藥公司。截至招股說明書籤署日，亞虹醫藥研發線上正在開展9個產品的研發和註冊工作，其中核心產品APL-1202和APL-1702對應的3項研究正處於關鍵性或III期臨牀試驗階段。截至目前，亞虹醫藥並無上市產品。

據亞虹醫藥在招股說明書披露，核心產品APL-1202是國際上首個進入關鍵性/III期臨牀試驗的非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）口服靶向治療藥物，且有望填補該治療領域的市場空白。而APL-1702治療過程簡單易於操作，有望爲患者提供全新的治療選擇，免除手術治療的副作用。

但APL-1202和APL-1702目前還處於臨牀試驗階段，又是否能如預期一般成功攪動市場？

01、競品蓄勢待發

核心產品之一的APL-1202（唯施可）用於治療非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC），是一種口服的、可逆性甲硫氨酰氨肽酶Ⅱ型（MetAP2）抑制劑。通過對MetAP2的抑制作用，具有抗腫瘤血管新生、誘導腫瘤細胞凋亡和增強抗腫瘤免疫的多重抗腫瘤作用。

根據弗若斯特沙利文的分析，國內膀胱癌市場規模2015年達到9億元，2019年增長至16億元，2015年至2019年的複合年增長率爲17.2%，預計2024年達到57億元，2030年達到157億元。

此外，國內膀胱癌新發患者人數於2015年達到7.5萬人，並於2019年擴大到8.5萬人，其間複合年增長率爲3.3%。預計國內膀胱癌新發患者人數將於2024年增長到9.9萬人，2030年達到11.8萬人。

蛋糕夠大，分蛋糕的人自然也多。截至2021年3月31日，國內雖然尚無針對非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）的靶向藥物獲批上市，但已有6款創新藥物處於臨牀階段。具體來看，包括已有百年曆史的百時美施貴寶、西安楊森製藥有限公司、齊魯製藥有限公司、輝瑞公司、中山康方生物醫藥有限公司、泰州翰中生物醫藥有限公司及杭州翰思生物醫藥有限公司。

另一種核心產品APL-1702（希維她）是集藥物和器械爲一體的光動力治療產品，主要用於治療包括所有HPV病毒亞型感染所致的宮頸高級別鱗狀上皮內病變（HSIL）。

雖然目前尚無針對HSIL的非手術治療產品上市，但截至2021年3月31日，國內有3個針對HSIL或CIN2/3的治療性藥物進入臨牀試驗，包括2個光動力治療藥物和1個治療性疫苗。

截至目前，亞虹醫藥並無商業化推廣經驗，截至招股說明書籤署日，亞虹醫藥尚未建立完善的商業化生產和銷售團隊。相比之下，其競爭對手中有些已有規模化的市場銷售及份額，不僅有上市產品，且已能產生穩定的現金流。

APL-1202方面，百時美施貴寶、西安楊森製藥有限公司、齊魯製藥有限公司、輝瑞公司均已是頗具實力的醫藥企業；而APL-1702方面，復旦張江也爲A+H股上市公司，2020年營業收入8.34億元，歸屬母公司淨利潤1.65億元，經營活動產生現金淨流量1.13億元。

而據亞虹醫藥方面，2018年至2020年，亞虹醫藥無營業收入，歸屬於母公司所有者淨虧損分別爲0.6億元、1.72億元及2.47億元。

除了分蛋糕的競爭者頗具實力外，亞虹醫藥的核心產品方面也存在不確定性。一方面是其目前尚處於臨牀試驗階段，另一方則是來自傳統治療手段的挑戰。其中，APL-1702的市場化面臨着傳統手術治療方案在價格、市場推廣和醫生用藥習慣等方面的優勢。

而APL-1202方面，據2021版《中國膀胱癌診斷治療指南》中對於非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）腔內輔助治療方案，推薦方案主要是傳統的治療方案。目前，非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）的標準治療手段是經尿道膀胱腫瘤切除術（TURBT），術後輔助以膀胱灌注藥物治療，以降低腫瘤的複發率。國內對非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）患者膀胱灌注以化療藥物爲主，美國和其他西方國家則以卡介苗（BCG）爲主。

APL-1202和APL-1702功效如何、是否能被市場廣泛採納，未來又是否能如預期成功攪動市場存在依舊存在諸多未知數。

02、核心技術全靠拿來

據亞虹醫藥披露，核心產品APL-1702與APL-1202均存專利技術授權許可的情況。

其中，APL-1702是亞虹醫藥從挪威Photocure公司（下稱“Photocure”）獲得全球專利權益授權的基礎上，推進至國際多中心III期臨牀試驗的光動力治療藥械組合產品。Photocure已在全球完成APL-1702的多項I期和II期臨牀試驗。

2019年7月，Photocure與亞虹醫藥全資子公司開曼亞虹簽訂了《許可協議》，Photocure授予開曼亞虹APL-1702相關專利技術、專有技術、產品商標等的獨佔許可，許可開曼亞虹及其關聯方在全球範圍內對APL-1702進行開發、製造及商業化。協議約定專利亞虹醫藥將向Photocure支付首付款、研發里程碑款項、銷售里程碑款項以及銷售提成，其中首付款500萬美元、研發里程碑款項合計約7,025萬美元、銷售里程碑款項合計約19,000萬美元。

據招股說明書披露，2020年及2019年前五大供應商採購佔比中，Photocure分別以2,156.32萬元及3,516.18萬元位列供應商第一位，交易佔比分別爲38.30%及52.51%，採購內容爲引進APL-1702項目權益、原材料採購。

而APL-1202也與美國約翰霍普金斯大學（下稱“JHU”）簽訂了《專利獨佔許可協議》，約定JHU將其擁有的“喹啉化合物作爲血管新生、人類甲硫氨酰氨肽酶、以及SIRT1的抑制劑，以及治療病症的方法”的美國專利（申請號13/122,876）和歐洲專利（申請號09819542.3）獨佔許可授予亞虹醫藥。

根據雙方的約定，在協議有效期內專利受讓方亞虹醫藥將向JHU支付許可費、年使用費和里程碑款項（包括新專利申請、研發進度和銷售金額等里程碑）以及銷售提成，其中許可費10,000美元，年使用費10,000-15,000美元不等（隨時間遞增），里程碑款項合計約422萬美元。

從協議內容來看，《許可協議》雖然給了亞虹醫藥研發方面的優勢，但也給其未來盈利及資金流帶來了“分成”的壓力。

03、臨牀實驗與研究外包

據招股說明書披露，亞虹醫藥的實際控制人爲PAN KE（下稱“潘柯”）。事實上，在亞虹醫藥最初成立之時，其股東登記尚爲潘柯。2019年7月，股東會決議將股東潘柯的姓名由中文名變更爲英文名PAN KE，同時公司類型由有限責任公司變更爲有限責任公司（中外合資）。

資料顯示，潘柯爲美國國籍，於復旦大學取得學士學位，後於美國新澤西州大學獲得碩士學位和博士學位。2010年亞虹醫藥成立前，潘柯曾在香港和記黃埔有限公司有限公司健康投資集團擔任技術總代表，和記黃埔醫藥（上海）有限公司擔任新藥開發化學部總監、高級總監，商務拓展部執行總監及在美國BroadSources,Inc.擔任總裁。

核心技術人員方面，截至招股說明書籤署日，亞虹醫藥核心技術人員爲潘柯、YIJUN DENG、 YUSHEN GUO、劉江華和吳亮五人。其中，ZHUANG CHENGFENG JOHN及YIJUN DENG在爲核心技術人員的同時也分別擔任亞虹醫藥的股東及董事。而ZHUANG CHENGFENG JOHN及YIJUN DENG亦均爲美國國籍。此外，董事陳侃雖爲中國國籍，但擁有美國永久居留權。

亞虹醫藥亦存在供應商入股公司的情況。

穿透顯示，杭州泰格醫藥科技股份有限公司（下稱“泰格醫藥”）爲A+H股上市公司，其通過全資下屬合夥企業杭州泰格股權投資合夥企業（有限合夥）間接持有亞虹醫藥1.3050%的股權，通過投資上海曜萃投資中心（有限合夥）、上海泰沂創業投資合夥企業（有限合夥）、成都博遠嘉昱創業投資合夥企業（有限合夥）、青島盈科華富創業投資合夥企業（有限合夥）、Prized Resources Holdings Limited等主體間接持有發行人股份，穿透後持股比例約爲0.76%。

2018年至2020年亞虹醫藥分別向泰格醫藥採購臨牀試驗服務及臨牀研究服務928.59萬元、464.37萬元及571.29萬元，分別佔當期採購金額的27.19%、6.94%及10.15%。

如亞虹醫藥順利登陸科創板，一定程度上可以緩解其研發資金壓力。據招股說明書披露，此次亞虹醫藥募集資金約20.7億元，其中5.34億元用於藥品、醫療器械及配套用乳膏生產項目，12.06億元用於新藥研發項目，1.3億元用於營銷網絡建設項目，2億元用於補充流動資金。

目前亞虹醫藥無論產品研發還是產品商業化，下半場依然是一場豪賭。關鍵問題是，股市要不要給他的下半場輸血？